Редокс-сигнализация и сигнальные пути MAPK

Митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK) — большое семейство пролин-направленных серин/треонинкиназ. Для их активации в мотиве TxY активационной петли необходимо фосфорилирование остатков тирозина и треонина. Оно происходит в ходе каскада фосфорилирования с участием MAPKKK, MAPKK и MAPK, который часто называют модулем MAPK. По мотиву TxY в MAPK и киназам двойной специфичности, избирательно фосфорилирующим соответствующую последовательность TxY, выделяют три отдельных модуля: внеклеточно-регулируемые киназы (ERK), N-концевые киназы c-Jun (JNK) и MAPK p38. ERK преимущественно связаны с пролиферацией и дифференцировкой, тогда как JNK и p38 регулируют клеточные ответы на стресс. Окислительно-восстановительный гомеостаз необходим для нормального функционирования клеток. Активные формы кислорода (АФК) и окислительный стресс связывают с повреждением клеток, однако быстро накапливающиеся данные свидетельствуют, что кратковременное повышение уровня АФК служит важным медиатором пролиферации и активирует различные сигнальные молекулы и пути, в том числе MAPK. В этом обзоре обобщены данные о роли АФК в активации MAPK в различных клеточных системах, включая макрофаги — клетки миелоидного происхождения, играющие важную роль в воспалении и экспрессирующие многокомпонентную НАДФН-оксидазу, которая катализирует регулируемую рецепторами продукцию АФК.