Пробиотики для профилактики некротизирующего энтероколита у недоношенных детей

Введение: Некротизирующий энтероколит (НЭК) и внутрибольничный сепсис связаны с повышением заболеваемости и смертности недоношенных детей. Профилактическое энтеральное применение пробиотиков (добавок с живыми микроорганизмами) может снижать риск НЭК и связанных с ним осложнений за счёт предотвращения проникновения бактерий через слизистую оболочку, вытеснения патогенных бактерий и усиления иммунного ответа организма.

Цель: Сравнить эффективность и безопасность профилактического энтерального применения пробиотиков с плацебо или отсутствием лечения для предупреждения тяжёлого НЭК, сепсиса или обоих состояний у недоношенных детей.

Методы поиска: Для обновления обзора проведён поиск в MEDLINE (с 1966 года по октябрь 2013 года), EMBASE (с 1980 года по октябрь 2013 года), Центральном реестре контролируемых исследований Кокрейновского сотрудничества (CENTRAL) в Кокрейновской библиотеке (2013 год, выпуск 10), а также в тезисах ежегодных съездов Общества педиатрических исследований (с 1995 по 2013 год).

Критерии отбора: Рассматривались только рандомизированные или квазирандомизированные контролируемые исследования с участием недоношенных детей с гестационным возрастом менее 37 недель и/или массой при рождении менее 2500 г. Включали исследования энтерального применения любых добавок с живыми микроорганизмами (пробиотиков), в которых оценивали хотя бы один заранее определённый клинический исход.

Сбор и анализ данных: Для оценки методологического качества исследований, сбора и анализа данных применяли стандартные методы Кокрейновского сотрудничества и его неонатальной группы.

Основные результаты: В обзор включили 24 исследования. Они существенно различались по критериям включения (массе при рождении и гестационному возрасту), исходному риску НЭК в контрольных группах, срокам начала применения, дозе и составу пробиотиков, а также режимам вскармливания. Метаанализ данных исследований показал, что энтеральный приём пробиотиков достоверно снижал частоту тяжёлого НЭК (стадия II или выше; типичное ОР 0,43; 95% ДИ 0,33–0,56; 20 исследований, 5529 детей) и смертность от всех причин (типичное ОР 0,65; 95% ДИ 0,52–0,81; 17 исследований, 5112 детей). Достоверного снижения частоты внутрибольничного сепсиса не выявлено (типичное ОР 0,91; 95% ДИ 0,80–1,03; 19 исследований, 5338 детей). Включённые исследования не сообщали о системных инфекциях, вызванных микроорганизмами из пробиотических препаратов. Эффективными оказались препараты, содержащие только лактобациллы или их сочетание с бифидобактериями.

Выводы авторов: Энтеральное применение пробиотиков предупреждает тяжёлый НЭК и снижает смертность от всех причин у недоношенных детей. Обновлённый обзор имеющихся данных убедительно свидетельствует в пользу изменения клинической практики. Для определения наиболее эффективных препаратов, сроков начала и продолжительности лечения необходимы прямые сравнительные исследования.

Краткое изложение простыми словами: Некротизирующий энтероколит (НЭК) — тяжёлое заболевание кишечника, которое развивается у недоношенных детей в первые недели жизни. Хотя причина НЭК до конца не установлена, значение имеют вскармливание молоком и размножение бактерий. Для профилактики НЭК применяют пробиотики — пищевые добавки с потенциально полезными бактериями или дрожжевыми грибами. Обзор исследований показал, что пробиотики снижают частоту НЭК и смертность у недоношенных детей с массой при рождении менее 1500 г. Данных о пользе и возможных нежелательных эффектах у детей с наибольшим риском — с массой при рождении менее 1000 г — недостаточно.