Риск токсической ретинопатии у пациентов, получающих длительную терапию гидроксихлорохином

Значимость: Гидроксихлорохин сульфат широко применяют для длительного лечения аутоиммунных заболеваний, однако он может вызывать необратимую токсическую ретинопатию. Предыдущие оценки риска были низкими, но в основном основывались на пациентах с непродолжительным приемом препарата или с тяжелой ретинальной токсичностью (макулопатия «бычий глаз»). Риск может быть значительно выше, поскольку при использовании более чувствительных скрининговых методов ретинопатию удается выявлять раньше.

Цель: Переоценить распространенность и факторы риска ретинальной токсичности гидроксихлорохина, а также определить уровни дозирования, обеспечивающие безопасное применение препарата.

Дизайн, условия и участники: Ретроспективное исследование «случай — контроль» в интегрированной системе здравоохранения, объединяющей около 3,4 млн участников, среди 2361 пациента, которые непрерывно принимали гидроксихлорохин не менее 5 лет согласно данным аптечных записей и были обследованы с помощью исследования полей зрения или оптической когерентной томографии спектрального домена.

Воздействие: Прием гидроксихлорохина не менее 5 лет.

Основные исходы и методы оценки: Ретинальная токсичность, определяемая по характерному выпадению полей зрения или истончению сетчатки и повреждению фоторецепторов, а также статистические показатели факторов риска и распространенности.

Результаты: Реальная масса тела лучше предсказывала риск, чем идеальная масса тела, и использовалась во всех расчетах. Общая распространенность ретинопатии, связанной с гидроксихлорохином, составила 7,5%, но варьировала в зависимости от суточной дозы (отношение шансов 5,67; 95% ДИ 4,14-7,79 при дозе более 5,0 мг/кг) и длительности применения (отношение шансов 3,22; 95% ДИ 2,20-4,70 при продолжительности более 10 лет). При суточной дозе 4,0-5,0 мг/кг распространенность ретинальной токсичности оставалась менее 2% в течение первых 10 лет применения, но возрастала почти до 20% после 20 лет приема. К числу других основных факторов риска относились заболевание почек (отношение шансов 2,08; 95% ДИ 1,44-3,01) и сопутствующая терапия тамоксифеном цитратом (отношение шансов 4,59; 95% ДИ 2,05-10,27).

Выводы и значимость: Эти данные свидетельствуют о том, что ретинопатия, связанная с гидроксихлорохином, встречается чаще, чем считалось ранее, особенно при высоких дозах и длительном применении. Хотя в этом исследовании полностью безопасная доза не определена, суточный прием 5,0 мг/кг реальной массы тела или меньше связан с низким риском в течение до 10 лет. Знание этих данных и факторов риска должно помочь врачам назначать гидроксихлорохин так, чтобы свести к минимуму вероятность утраты зрения.