Биодоступность микронутриентов AREDS1 при приёме капсул с мягкой оболочкой и таблеток: пилотное исследование

Цель: Польза антиоксидантных микронутриентов для замедления прогрессирования возрастной макулярной дегенерации (ВМД) до поздних стадий была подтверждена при применении таблеток AREDS1 (4 таблетки в сутки) и капсул с мягкой оболочкой AREDS2 (2 капсулы в сутки). Однако выбор вспомогательных веществ, лекарственной формы и химической формы ингредиентов, а также физиологические особенности и патологии пациентов могут влиять на биодоступность и эффективность. Цель исследования — оценить влияние лекарственной формы на биодоступность пяти основных микронутриентов AREDS1 и второго уровня AREDS2: цинка и меди, β-каротина, витаминов E и C. С помощью химического анализа планировалось определить относительную биодоступность этих микронутриентов в плазме крови, а для металлов — в сыворотке, и выявить возможности её повышения.

Методы: В контролируемое рандомизированное перекрёстное исследование с тремя вариантами дозирования включили 15 здоровых добровольцев: 5 мужчин и 10 женщин. Оценивали всасывание после однократного приёма полной дозы — четырёх таблеток или двух капсул с мягкой оболочкой — либо половинной дозы, состоявшей из одной такой капсулы. Биодоступность каждого микронутриента оценивали по фармакокинетическим профилям, полученным на основании 15 проб плазмы или сыворотки для каждого ингредиента и каждой лекарственной формы в течение недели.

Результаты: Биодоступность оценивали методами, не зависящими от модели, и методами, основанными на модели. Статистическое преимущество лекарственной формы выявлено лишь в двух случаях — для β-каротина и витамина E; при использовании одной капсулы в половинной дозе наблюдались выраженные эффекты. Выявлена неожиданная сложность, связанная с бимодальным всасыванием цинка. Для водорастворимых компонентов в составе капсул с мягкой оболочкой недостатков не обнаружено, хотя нельзя исключить возможное преимущество этой формы. При меньшей дозе (одна капсула вместо двух) доля всосавшегося вещества увеличивалась, но не достигала уровня, полученного при полной дозе — четырёх таблетках или двух капсулах. Анализ на основе модели позволил оценить долю всосавшихся микронутриентов: для цинка, наиболее важного из них, она составила около 10%.

Выводы: Результаты указывают на несколько противоречивые требования к лекарственной форме для водорастворимых и жирорастворимых ингредиентов, если целью является повышение биодоступности. Биодоступность в целом была сопоставимой для разных лекарственных форм и большинства микронутриентов в полнодозовых составах AREDS1 и AREDS2, особенно на фоне значительной вариабельности показателей внутри этой контролируемой группы. Полученные данные подчёркивают важность определения требуемой биодоступности каждого микронутриента и оценки влияния лекарственной формы на её достижение. На фоне распространённого дефицита микронутриентов в мире и в отдельных группах населения, в частности среди пожилых людей с ВМД, а также связанных с ним серьёзных метаболических и медицинских последствий поиск эффективных способов восполнения дефицита сохраняет эпидемиологическую актуальность.