Рандомизированное плацебоконтролируемое клиническое исследование высоких доз витаминов C и E, бета-каротина и цинка при возрастной макулярной дегенерации и снижении зрения: отчёт AREDS № 8

Введение: Данные наблюдательных и экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что антиоксидантные препараты и/или цинк могут замедлять прогрессирование возрастной макулярной дегенерации (ВМД) и снижение зрения.

Цель: Оценить влияние высоких доз витаминов C и E, бета-каротина и цинка на прогрессирование ВМД и остроту зрения.

Дизайн: В исследование Age-Related Eye Disease Study — многоцентровое двойное слепое клиническое исследование, проведённое в 11 центрах, — включали участников с многочисленными мелкими друзами, друзами среднего размера, крупными друзами, нецентральной географической атрофией или пигментными нарушениями в одном или обоих глазах либо с поздней стадией ВМД или снижением зрения вследствие ВМД на одном глазу. На одном или обоих глазах максимальная корригированная острота зрения составляла не менее 20/32. Участников случайным образом распределяли для ежедневного приёма таблеток внутрь, содержащих: (1) антиоксиданты (витамин C — 500 мг, витамин E — 400 МЕ и бета-каротин — 15 мг); (2) цинк — 80 мг в форме оксида цинка и медь — 2 мг в форме оксида меди; (3) антиоксиданты и цинк; или (4) плацебо.

Основные оцениваемые исходы: (1) прогрессирование до поздней стадии ВМД или проведение лечения по поводу поздней ВМД по данным фотографирования глазного дна и (2) как минимум умеренное снижение остроты зрения относительно исходного уровня (на ≥15 букв). В первичном анализе использовали логистическую регрессию для повторных измерений с уровнем статистической значимости 0,01 без поправки на ковариаты. Для мониторинга безопасности оценивали уровни препаратов в сыворотке крови, медицинский анамнез и показатели смертности.

Результаты: Средняя продолжительность наблюдения 3640 участников в возрасте 55–80 лет составила 6,3 года; 2,4% участников были потеряны для последующего наблюдения. По сравнению с плацебо комбинация антиоксидантов и цинка статистически значимо снижала шансы развития поздней ВМД (отношение шансов [ОШ] 0,72; 99% доверительный интервал [ДИ] 0,52–0,98). ОШ для цинка и антиоксидантов по отдельности составили соответственно 0,75 (99% ДИ 0,55–1,03) и 0,80 (99% ДИ 0,59–1,09). У участников с многочисленными мелкими друзами, немногочисленными друзами среднего размера или пигментными нарушениями пятилетняя вероятность прогрессирования до поздней ВМД составляла всего 1,3%. После исключения этих 1063 участников оценки снижения шансов увеличивались: для комбинации антиоксидантов и цинка ОШ составило 0,66 (99% ДИ 0,47–0,91), для цинка — 0,71 (99% ДИ 0,52–0,99), для антиоксидантов — 0,76 (99% ДИ 0,55–1,05). В этой группе высокого риска цинк, а также комбинация антиоксидантов и цинка статистически значимо снижали шансы развития поздней ВМД. Единственное статистически значимое снижение частоты как минимум умеренного снижения остроты зрения наблюдалось у участников, получавших комбинацию антиоксидантов и цинка (ОШ 0,73; 99% ДИ 0,54–0,99). Ни с одной из схем не было связано статистически значимое серьёзное нежелательное явление.

Выводы: Лицам старше 55 лет необходимо проводить обследование глаз с расширением зрачка для определения риска развития поздней ВМД. Пациентам с многочисленными друзами среднего размера, хотя бы одной крупной друзой, нецентральной географической атрофией в одном или обоих глазах либо с поздней ВМД или снижением зрения вследствие ВМД на одном глазу, при отсутствии противопоказаний, таких как курение, следует рассмотреть приём комбинации антиоксидантов и цинка, аналогичной использованной в этом исследовании.