Ki-67 — перспективная молекулярная мишень в диагностике рака (обзор)

Экспрессия Ki-67 тесно связана с пролиферацией и ростом опухолевых клеток; этот белок широко используют в рутинном патоморфологическом исследовании как маркер пролиферации. Ядерный белок Ki-67 (pKi67) — признанный прогностический и предиктивный показатель, применяемый при оценке биоптатов пациентов с раком. Показано, что уровень pKi67 коррелирует с метастазированием и клинической стадией опухоли. Кроме того, экспрессия Ki-67 значительно выше в злокачественных тканях с низкодифференцированными опухолевыми клетками, чем в нормальной ткани. Благодаря своим предиктивным свойствам экспрессия pKi67 позволяет выделить подгруппы пациентов, у которых с большей вероятностью будет достигнут ответ на определённую терапию. Индекс пролиферации Ki-67 является независимым прогностическим фактором выживаемости при всех стадиях заболевания и степенях злокачественности опухоли. Установлена корреляция между долей злокачественных клеток, положительных по Ki-67, и выживаемостью пациентов. Показано, что блокирование Ki-67 посредством микроинъекций антител или применения антисмысловых олигонуклеотидов приводит к остановке пролиферации клеток. В частности, антисмысловые олигонуклеотиды и антитела к pKi67 подавляют прогрессирование клеточного цикла. Белок Ki-67 хорошо охарактеризован на молекулярном уровне и широко используется как прогностический и предиктивный маркер при диагностике и лечении рака. Всё больше данных указывает на то, что Ki-67 может быть эффективной мишенью противоопухолевой терапии. Поэтому это направление заслуживает дальнейшего развития, включая испытания на более сложных моделях in vitro и адекватных моделях in vivo. В обзоре представлены современные достижения в этой области.