Оксидативный стресс мочевого пузыря при апноэ сна способствует нестабильности детрузора и никтурии

Цель: Обструктивное апноэ сна сопровождается нарушениями мочеиспускания у людей и животных, однако его влияние на мочевыводящие пути изучено недостаточно. Мы исследовали структуру и функцию мочевого пузыря, маркеры окислительного повреждения и редокс-зависимый путь выживания клеток в модели обструктивного апноэ сна у крыс, чтобы выявить происходящие изменения.

Материалы и методы: Для моделирования обструктивного апноэ сна использовали систему oxycycler для крыс, создавая циклические нарушения поступления кислорода во вдыхаемый воздух и тем самым вызывая перемежающуюся гипоксемию. Самцов крыс линии Sprague Dawley® разделили на три группы по 8 животных: с моделируемым обструктивным апноэ сна, с ложным воздействием и контрольную. После 8 недель воздействия условий, имитирующих обструктивное апноэ сна, оценивали дневное и ночное мочеиспускание крыс в метаболических клетках. Выполняли цистометрию; ткань мочевого пузыря исследовали с помощью биохимических методов, иммуноферментного анализа и трансмиссионной электронной микроскопии.

Результаты: У крыс, подвергавшихся воздействию условий обструктивного апноэ сна, увеличились частота мочеиспускания и общий объём мочи. При цистометрии выявлены нестабильность детрузора, снижение податливости мочевого пузыря и увеличение числа спонтанных сокращений. Эти изменения сопровождались оксидативным стрессом в мочевом пузыре, о чём свидетельствовало значимое повышение содержания малонового диальдегида и продуктов окисления белков в тканях. Обструктивное апноэ сна активировало сигнальные механизмы выживания клеток, что проявлялось повышением экспрессии PI3K и фосфорилированного Akt1. При трансмиссионной электронной микроскопии выявлено выраженное ультраструктурное повреждение субклеточных компонентов.

Выводы: Перемежающаяся гипоксия при обструктивном апноэ сна вызывает оксидативный стресс и ультраструктурные и функциональные изменения мочевого пузыря. Никтурия и нарушения мочеиспускания, связанные с апноэ сна, могут быть следствием этих непосредственных изменений. Нелечёное апноэ сна имеет значимые последствия для здоровья. Определение продуктов оксидативного стресса в моче у пациентов с никтурией может оказаться экономичным неинвазивным методом выявления не диагностированного ранее обструктивного апноэ сна.