Воздействие на продромальную стадию болезни Альцгеймера: возможности биоэнергетической и митохондриальной терапии

Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется сложным и прогрессирующим нейродегенеративным процессом; к числу наиболее ранних патогенетических изменений относятся гипометаболизм и нарушения митохондриального энергообмена. Дефицит биоэнергетики хорошо изучен на доклинических моделях старения млекопитающих и БА; он возникает на ранней стадии продромального периода БА, а также у лиц с повышенным риском её развития. В этом обзоре обсуждается важность раннего терапевтического вмешательства в продромальном периоде, до развития необратимой дегенерации при БА. Механизмы действия применяемых для лечения БА митохондриальных и биоэнергетических средств можно разделить на несколько категорий: 1) воздействие на метаболизм глюкозы и обеспечение клеток энергетическими субстратами; 2) усиление митохондриальной функции для повышения выработки энергии; 3) применение антиоксидантов для связывания активных форм кислорода и уменьшения окислительного повреждения; 4) воздействие на пути апоптоза и митофагии для удаления повреждённых митохондрий или предотвращения гибели нейронов. К настоящему времени митохондриальные терапевтические подходы показали перспективность на доклиническом этапе, но почти не принесли успеха в клинических исследованиях. В обзоре обсуждаются выводы, сделанные на основании доклинических и клинических исследований терапии. Понимание биоэнергетических адаптаций, происходящих при старении и БА, привело авторов к системно-биологическому подходу, направленному на всю биоэнергетическую систему, а не на отдельный её компонент. Персонализированная терапия, учитывающая биоэнергетический фенотип и направленная на систему в целом, могла бы устранять биоэнергетические нарушения на продромальной и клинической стадиях, чтобы предотвращать или замедлять прогрессирование БА.