Рандомизированное двойное слепое исследование фазы II эмболизации с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором или без него при увеальной меланоме с метастазами в печени

Цель: Оценить эффект иммуноэмболизации с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) у пациентов с увеальной меланомой (УМ) и метастазами только в печени.

Материалы и методы: В этом двойном слепом клиническом исследовании фазы II пациентов рандомизировали в группы иммуноэмболизации и эмболизации без лекарственного компонента (BE). Лечение доли печени проводили с использованием GM-CSF или физиологического раствора, смешанного с йодированным маслом; затем выполняли эмболизацию желатиновой губкой, эмульгированной с йодсодержащим контрастным препаратом. В исследование включили 52 пациента: 25 — в группу иммуноэмболизации и 27 — в группу BE. Ответ оценивали после каждых двух процедур. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ЧОО) метастазов в печени. Вторичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования (ВБП), общая выживаемость (ОВ) и иммунологические ответы.

Результаты: В группе иммуноэмболизации зарегистрировано пять частичных ответов (ЧОО 21,2%; 90% доверительный интервал [ДИ] 10,3–30,5%), в группе BE — три (ЧОО 16,7%; 90% ДИ 6,3–26,9%). Стабилизация заболевания отмечена у 12 пациентов в группе иммуноэмболизации и у 19 — в группе BE. Медиана ОВ составила 21,5 месяца (95% ДИ 18,5–24,8 месяца) при иммуноэмболизации и 17,2 месяца (95% ДИ 11,9–22,4 месяца) при BE. После иммуноэмболизации продукция провоспалительных цитокинов была более выраженной и коррелировала со временем до системного внепеченочного прогрессирования. В группе иммуноэмболизации уровни интерлейкина-6 (ИЛ-6) через 1 час (P = 0,001) и интерлейкина-8 (ИЛ-8) через 18 часов после процедуры были значимыми предикторами более длительной системной ВБП. Кроме того, концентрации цитокинов в сыворотке после лечения демонстрировали зависимость «доза—эффект» в отношении системной ВБП.

Выводы: Иммуноэмболизация вызывала более выраженный воспалительный ответ, который коррелировал с отсроченным прогрессированием системных внепеченочных метастазов.