Фармакологически индуцированная гипотермия уменьшает тяжесть черепно-мозговой травмы у новорождённых крыс

Травма головного мозга у новорождённых связана с повышенным риском смерти и неврологических нарушений. Применение гипотермии лёгкой или умеренной степени показало перспективные результаты при повреждениях головного мозга вследствие инсульта и черепно-мозговой травмы (ЧМТ) в различных экспериментальных моделях и клинических исследованиях. Однако традиционные методы физического охлаждения трудно применять в неотложной помощи и для контролируемого снижения температуры. Кроме того, для уменьшения нежелательных последствий озноба при физическом охлаждении обычно требуется общий наркоз. В наших недавних исследованиях показан потенциальный терапевтический эффект фармакологически индуцированной гипотермии (ФИГ) с применением агониста рецептора нейротензина (NTR) HPI201 (ранее известного как ABS201) в моделях инсульта и ЧМТ у взрослых грызунов. В настоящем исследовании оценивали защитное действие HPI201 на головной мозг в модели ЧМТ у 14-дневных крысят, вызванной контролируемым кортикальным ударом. При внутрибрюшинном введении HPI201 дозозависимо снижал температуру тела и головного мозга. Шестичасовая гипотермическая терапия, снижавшая температуру тела и головного мозга в целом на 2–3 °C, достоверно уменьшала объём ушиба по сравнению с контролем после ЧМТ. Эффект наблюдался, если гипотермию начинали через 15 минут или через 2 часа после травмы. У животных, получавших HPI201, озноба не наблюдалось. Лечение HPI201 также уменьшало число TUNEL-положительных клеток и клеток с двойной меткой TUNEL/NeuN в области ушиба и прилегающих к повреждению участках. По результатам пробы с синим Эванса HPI201 ослаблял вызванное ЧМТ повреждение гематоэнцефалического барьера. В прилегающей к ушибу области HPI201 достоверно снижал уровень MMP-9 и активацию каспазы-3, способствующих апоптозу, и повышал экспрессию гена антиапоптотического белка Bcl-2. Кроме того, HPI201 предотвращал повышение уровня провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли α (TNF-α), интерлейкина 1β (IL-1β) и IL-6. При оценке сенсомоторной активности у крыс, получавших HPI201, функциональное восстановление после ЧМТ было лучше, чем у контрольных животных. Эти данные свидетельствуют, что терапия ФИГ с использованием агониста NTR уменьшает повреждение нейронов и гематоэнцефалического барьера, ослабляет воспалительную реакцию и неблагоприятные клеточные сигнальные процессы, а также способствует функциональному восстановлению после ЧМТ в развивающемся головном мозге. Результаты обосновывают дальнейшую оценку этого подхода для последующей клинической разработки.