Молекулярная биология вирусов папилломы человека и их связь с заболеваниями

Вирусы папилломы человека (ВПЧ) на протяжении миллионов лет эволюционировали, приспосабливаясь к размножению у различных видов животных, включая человека. Вирусы, длительно совместно эволюционировавшие с хозяином, обычно вызывают хронические скрытые инфекции, при которых образование вирионов происходит без явных признаков заболевания. Это характерно для многих типов ВПЧ родов Beta и Gamma. Однако альфа-папилломавирусы выработали механизмы уклонения от иммунного ответа, позволяющие им вызывать персистирующие видимые папилломы. По мере дифференцировки инфицированной эпителиальной клетки эти вирусы активируют клеточный цикл, создавая условия для амплификации вирусного генома и его упаковки в инфекционные частицы. Этот процесс обеспечивается вирусными белками E6, E7 и E5. Белки E6 и E7 ВПЧ высокого риска, в отличие от соответствующих белков ВПЧ низкого риска, способны индуцировать вступление клеток в клеточный цикл в верхних слоях эпителия, а также стимулировать пролиферацию клеток в базальном и парабазальном слоях. Нарушенная регуляция экспрессии этих регуляторов клеточного цикла лежит в основе неоплазии и последующего развития рака у людей, которым не удаётся элиминировать инфекцию ВПЧ высокого риска. До настоящего времени основное внимание уделялось изучению типов ВПЧ высокого риска, таких как ВПЧ 16 и 18, что позволило понять молекулярные пути, изменяемые этими вирусами. Эти исследования будут способствовать разработке более эффективных методов лечения заболеваний, включая противовирусные препараты направленного действия и иммунотерапию. В настоящее время приоритетными направлениями являются изучение неоплазий, ассоциированных с ВПЧ, в локализациях, отличных от шейки матки (например, в миндалинах и других зонах трансформации), а также механизмов, посредством которых типы ВПЧ низкого риска иногда вызывают папилломатоз и в определённых ситуациях даже рак.