Мелатонин: физиологические эффекты у человека

Мелатонин — метоксииндол, который в норме синтезируется и секретируется преимущественно шишковидной железой ночью. Эндогенный ритм его секреции формируется супрахиазматическими ядрами и синхронизируется с чередованием света и темноты. В зависимости от режима освещения свет может подавлять или синхронизировать выработку мелатонина. Суточный ритм секреции этого гормона можно оценивать по повторным измерениям его концентрации в плазме или слюне либо по уровню 6-сульфатоксимелатонина в моче — основного метаболита, образующегося в печени. Главная физиологическая функция мелатонина, секреция которого зависит от продолжительности ночи, — передавать структурам организма информацию о суточном чередовании света и темноты. Эта информация используется для организации функций, реагирующих на изменения фотопериода, например сезонных ритмов. Однако в умеренных широтах данные о сезонной ритмичности физиологических функций у человека и её возможной связи с изменениями сигнала мелатонина, полученные в естественных условиях, ограниченны. Кроме того, суточная секреция мелатонина, служащая надёжным биохимическим сигналом наступления ночи, может участвовать в организации циркадных ритмов. Хотя представления о функциях этого гормона у человека основаны главным образом на корреляциях между клиническими наблюдениями и секрецией мелатонина, имеются некоторые данные о том, что он стабилизирует и усиливает согласованность циркадных ритмов, особенно ритмов внутренней температуры тела и сна–бодрствования. Сигнал мелатонина влияет также на циркадную организацию других физиологических функций, в частности иммунитета, антиоксидантной защиты, гемостаза и регуляции уровня глюкозы. Различие между физиологическими и фармакологическими эффектами мелатонина не всегда очевидно; оно определяется дозой, а не продолжительностью гормонального сигнала. Считается, что при «физиологической» дозе концентрация мелатонина в плазме находится примерно на уровне ночного пика. Поскольку секрецию мелатонина регулирует сложная система с участием центральных и вегетативных нервных путей, во многих патофизиологических ситуациях она может нарушаться. Такие изменения могут повышать предрасположенность к заболеваниям, усиливать симптомы или влиять на течение и исход болезни. Рецепторы мелатонина широко распределены в организме, поэтому потенциальных терапевтических показаний к его применению много. Для значительного продвижения в этой области необходимы многоцентровые исследования с участием больших групп пациентов, которые позволят установить эффективность мелатонина и отсутствие долгосрочной токсичности.