Применение ингибиторов тирозинкиназы второго и третьего поколений в лечении хронического миелолейкоза: меняющаяся лечебная парадигма

Хотя иматиниб по-прежнему остается золотым стандартом терапии первой линии хронического миелолейкоза (ХМЛ), все более широкое признание резистентности и непереносимости иматиниба привело к появлению дополнительных ингибиторов тирозинкиназы (ИТК), которые продемонстрировали эффективность в качестве терапии спасения или альтернативной терапии первой линии. Несмотря на появление дополнительных вариантов, доступность 3 ИТК второго поколения (дазатиниба, нилотиниба и босутиниба) и 1 ИТК третьего поколения (понатиниба) усложнила лечебную тактику при ХМЛ, особенно в хронической фазе. Два препарата второго поколения (дазатиниб и нилотиниб) одобрены как для первой линии, так и для последующих линий терапии. Поэтому правильная последовательность назначения ИТК нередко вызывает затруднения и лишь частично отражена в клинических рекомендациях. В настоящем обзоре рассматриваются исследования, которые могут помочь выбрать ИТК второго или третьего поколения после неэффективности терапии ИТК у пациентов с ХМЛ в хронической фазе. Эти исследования оценивают прогностические факторы, такие как цитогенетический ответ на терапии первой линии и статус мутации BCR-ABL1, которые могут помочь врачам выделить пациентов, вероятно отвечающих на ИТК второго поколения, а также тех, кому больше подойдет понатиниб или исследуемый препарат. Мы обобщаем имеющиеся на сегодня данные, указывающие, что применение ИТК второго поколения в качестве терапии третьей линии у большинства пациентов с ХМЛ имеет ограниченную ценность, а также анализируем, насколько показатель выживаемости без событий по сравнению с традиционными исходами позволяет прогнозировать долгосрочную пользу последовательного применения ИТК. Наконец, представлены 3 клинических случая, иллюстрирующие, как прогностические факторы и другие соображения, например переносимость, могут использоваться для индивидуализации последующей терапии при резистентности или непереносимости ИТК.