Хронический миелоидный лейкоз: современные методы лечения, текущие проблемы и перспективы

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — это миелопролиферативное новообразование, обусловленное реципрокной транслокацией t(9;22)(q34;q11.2), приводящей к слиянию последовательностей гена ABL1 (9q34) с последовательностями гена BCR (22q11), что цитогенетически определяется как филадельфийская хромосома (Ph). Образующийся химерный белок BCR/ABL1 представляет собой конститутивно активную тирозинкиназу, которая активирует множественные сигнальные пути и в совокупности приводит к злокачественной трансформации. На ранней, хронической стадии ХМЛ (ХФ-ХМЛ) увеличивается пул миелоидных клеток, но сохраняется их дифференцировка. Без эффективного лечения ХФ-ХМЛ неизбежно прогрессирует в бластную фазу (БФ-ХМЛ) — острый лейкоз миелоидного или лимфоидного фенотипа. Разработка ингибиторов тирозинкиназы BCR/ABL1 (ИТК) произвела революцию в лечении ХМЛ и ознаменовала начало новой эры в онкологии. С появлением трех поколений ИТК BCR/ABL1 большинство пациентов с ХМЛ достигают длительных ремиссий и почти нормальной продолжительности жизни. Однако лишь у меньшей части пациентов ремиссия сохраняется после отмены ИТК, что обозначают как ремиссию без лечения (РБЛ). К сожалению, у 5-10% пациентов развивается резистентность к ИТК, и они находятся под угрозой прогрессирования в БФ-ХМЛ, излечимую только при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Преодоление резистентности к ИТК, улучшение прогноза БФ-ХМЛ и повышение частоты РБЛ остаются активными направлениями исследований при ХМЛ.