Модифицированные наночастицы с клеточно-проникающим пептидом и амфифильным производным хитозана для усиления всасывания инсулина в толстой кишке после приема внутрь: получение и оценка

Толстая кишка — перспективный участок для всасывания белковых и пептидных препаратов, например инсулина, при приеме внутрь, однако на пути их всасывания возникает ряд препятствий. К ним относятся барьеры, затрудняющие диффузию препарата из просвета кишки к всасывающей слизистой оболочке и его проникновение через эпителий. В этом исследовании для улучшения всасывания препарата в толстой кишке в качестве носителей использовали модифицированные наночастицы (Tat-CS-NPs) с клеточно-проникающим пептидом (Tat) и амфифильным производным хитозана (a-CS). Наночастицы Tat-CS-NPs получали, используя a-CS в качестве эмульгатора, а поли(молочную-ко-гликолевую кислоту) — в качестве матричного материала, и оценивали in vitro и in vivo. В экспериментах на монослоях клеток Caco-2, использованных в качестве модели эпителия толстой кишки, поглощение Tat-CS-NPs клетками и их трансклеточный транспорт были значительно выше, чем у CS-NPs и PVA-NPs. Оценка эффективности на моделях диабета у крыс показала, что гипогликемический эффект инсулина в составе Tat-CS-NPs был в 6,89 раза выше, чем в составе PVA-NPs, и в 1,79 раза выше, чем в составе CS-NPs. Пероральное введение мини-свиньям наночастиц Tat-CS-NPs, меченных изотопом [99mTc], с последующей однофотонной эмиссионной компьютерной томографией желудочно-кишечного тракта подтвердило, что наночастицы достигают толстой кишки и оказывают фармакологическое действие. Таким образом, Tat-CS-NPs могут стать эффективными носителями для направленной доставки препаратов в толстую кишку и повысить биодоступность белковых и пептидных препаратов при приеме внутрь.