Бакучиол — фенольный изопреноид с новой энантиоселективной активностью против вируса гриппа A, связанной с активацией Nrf2

Грипп представляет серьёзную угрозу здоровью человека, поэтому необходимы новые подходы к лечению. Бакучиол — фенольный изопреноид, содержащийся в семенах псоралеи лещинолистной (Psoralea corylifolia L.). Мы изучили противовирусную активность синтетического бакучиола в клетках почки собаки линии MDCK. Природная форма (+)-(S)-бакучиол и его энантиомер (−)-(R)-бакучиол подавляли инфицирование вирусом гриппа A и его размножение, а также снижали экспрессию вирусных мРНК и белков в этих клетках. Кроме того, оба соединения значительно снижали экспрессию мРНК генов иммунного ответа клетки-хозяина, индуцируемых вирусом гриппа A, — интерферона-β и белка 1, резистентного к миксовирусам. При этом (+)-(S)-бакучиол действовал эффективнее, чем (−)-(R)-бакучиол, что указывает на влияние хиральности на противовирусную активность. Исследования in vitro показали, что бакучиол не оказывал выраженного ингибирующего действия на поверхностные белки вируса гриппа или ионный канал M2, экспрессируемые в клетках яичника китайского хомячка. Неожиданный анализ данных люциферазного репортёрного теста показал, что бакучиол может индуцировать некоторые факторы клетки-хозяина, подавляющие активность люцифераз светлячка и Renilla. Секвенирование нового поколения и анализ с помощью KeyMolnet клеток, инфицированных вирусом гриппа A или не инфицированных им и обработанных бакучиолом, выявили активацию транскрипционной регуляции с участием ядерного фактора, связанного с эритроидным фактором 2 (Nrf). Репортёрный тест показал, что (+)-(S)-бакучиол активирует Nrf2. Кроме того, (+)-(S)-бакучиол повышал уровень мРНК двух генов, индуцируемых Nrf2: NAD(P)H-хинон-оксидоредуктазы 1 и глутатион-S-трансферазы A3. Эти результаты свидетельствуют об энантиоселективной противовирусной активности бакучиола, связанной с ранее не описанным воздействием на ответ клетки-хозяина на окислительный стресс.