Ба-вэй-дэ-хуан-ван (Хачими-дзио-ган) уменьшает вызванную циклофосфамидом стойкую гиперактивность мочевого пузыря и гиперактивность, индуцированную кислым раствором аденозинтрифосфата, в модели предварительно стимулированного мочевого пузыря крыс

Этнофармакологическая значимость: Ба-вэй-дэ-хуан-ван (BWDHW) — традиционная китайская лекарственная формула, содержащая восемь компонентов: Rehmannia glutinosa (Gaetn.) DC., корень, пропаренный и высушенный; Cornus officinalis Siebold & Zucc., сухие плоды; Dioscorea oppositifolia L., высушенный корень; Alisma plantago-aquatica subsp. orientale (Sam.) Sam., высушенный клубень; Poria cocos (Fr.) Wolf., высушенный склероций; Paeonia × suffruticosa Andrews, высушенная кора; Cinnamomum cassia (Nees & T.Nees) J. Presl, высушенная кора; Aconitum carmichaeli Debeaux, высушенный и обработанный боковой корень. Формулу применяют для лечения сахарного диабета и учащённого мочеиспускания.

Цель: Изучить влияние BWDHW на вызванную циклофосфамидом стойкую гиперактивность мочевого пузыря и гиперактивность, индуцированную кислым раствором аденозинтрифосфата (АТФ), в предварительно стимулированном мочевом пузыре крыс.

Методы: Самкам крыс линии Wistar внутрибрюшинно вводили циклофосфамид (100 мг/кг) или физиологический раствор. В течение последующих 5 дней крысы получали BWDHW (90 мг/кг/сут) или растворитель. После лечения животных обследовали в метаболических клетках, а затем выполняли цистометрию. Для провокации гиперактивности мочевого пузыря вводили кислый раствор АТФ (5 мМ; pH 3,3). Экспрессию белков слизистой оболочки мочевого пузыря и детрузора оценивали методом иммуноблоттинга.

Результаты: По сравнению с контрольной группой у животных, получавших циклофосфамид, достоверно уменьшался средний межсократительный интервал и увеличивалась частота мочеиспускания, тогда как в группе циклофосамида и BWDHW этих изменений не наблюдали. В группе циклофосфамида выявлялась достоверно повышенная экспрессия рецепторов M2, M3, P2X2 и P2X3 в слизистой оболочке, а также рецепторов M2 и M3 в детрузоре. В группе циклофосфамида и BWDHW значимых отличий от контроля не было. В провокационной пробе изменения межсократительного интервала под влиянием кислого раствора АТФ были менее выраженными в группах контроля и BWDHW, а также циклофосфамида и BWDHW, чем в контрольной группе. По сравнению с контролем в группе контроля и BWDHW отмечалась достоверно более низкая экспрессия белка P2X3 в слизистой оболочке, а после провокационной пробы в группе циклофосфамида — достоверное повышение экспрессии TRPV1 в слизистой оболочке.

Выводы: Лечение BWDHW уменьшает вызванную циклофосфамидом стойкую гиперактивность мочевого пузыря и подавляет повышенную экспрессию белков рецепторов P2X2, P2X3, M2 и M3 в слизистой оболочке, а также рецепторов M2 и M3 в детрузоре. Предварительное применение BWDHW уменьшает гиперактивность, вызванную кислым раствором АТФ, предотвращая повышение экспрессии рецептора TRPV1 в слизистой оболочке мочевого пузыря, повреждённого циклофосфамидом, и подавляя повышение экспрессии рецептора P2X3 в интактной слизистой оболочке.