Высвобождение целекоксиба из двухслойного биомиметического сухожильного влагалища для профилактики тканевых спаек

Посттравматические спайки сухожилий значительно ограничивают движения конечностей. Для стимуляции заживления и скольжения сухожилий были разработаны биомиметические сухожильные влагалища. Однако воспалительная реакция, возникающая после имплантации этих биоматериалов, может снижать их противоспаечное действие. Целекоксиб — нестероидный противовоспалительный препарат, способный уменьшать выраженность воспаления. С помощью технологии электроспиннинга микрогелей из гиалуроновой кислоты и поли-L-молочной кислоты—полиэтиленгликоля (PELA) формировали внутренний слой двухслойного биомиметического влагалища, а затем методом последовательного электроспиннинга наносили наружный слой из PELA с целекоксибом. Полученные двухслойные волокнистые мембраны исследовали механически, а также оценивали их морфологию, смачиваемость поверхности и высвобождение препарата. Прочность при растяжении имела тенденцию к снижению; краевые углы смачивания водой для поверхностей волокнистых мембран из PELA, гиалуроновой кислоты—PELA и PELA с 2, 6 и 10% целекоксиба составили соответственно 114,7 ± 3,9°, 103,6 ± 4,4°, 116,3 ± 5,1°, 122,8 ± 4,7° и 126,5 ± 4,2°. Исследования высвобождения препарата in vitro подтвердили первоначальное быстрое высвобождение с последующим поддержанным высвобождением из волокнистых мембран, содержащих целекоксиб, на протяжении 20 дней. В модели операции на глубоком сгибателе пальцев у кур наружный слой целекоксиб/PELA обеспечивал более выраженное противоспаечное действие по сравнению с наружным слоем PELA, тогда как внутренний слой PELA с гиалуроновой кислотой сохранял способность поддерживать заживление и скольжение сухожилия. Таким образом, сухожильные влагалища с целекоксибом могут длительно обеспечивать действие двухслойного биомиметического сухожильного влагалища: целекоксиб высвобождается из наружного слоя и предотвращает образование спаек сухожилия.