Современные представления об устойчивости к антибиотикам при инфекции, вызванной Clostridium difficile

В последние годы эпидемиология Clostridium difficile изменилась: появились высоковирулентные варианты, вызывающие тяжёлые инфекции, часто рецидивирующие и сопровождающиеся высокой смертностью. Устойчивость к антибиотикам играет важную роль в этих эпидемиологических изменениях и появлении новых вариантов. Если исторически циркулировавшие эндемичные варианты характеризовались устойчивостью к клиндамицину, то новые варианты связаны с устойчивостью к фторхинолонам. Кроме того, для новых штаммов и многих эпидемических изолятов характерна устойчивость к нескольким антибиотикам. В нескольких недавних исследованиях описано снижение чувствительности к препаратам, применяемым для лечения инфекции C. difficile (ИКД), в частности к метронидазолу. Также увеличивается число штаммов, устойчивых к рифамицинам, применяемым для лечения рецидивирующей ИКД. У C. difficile выявлено несколько механизмов устойчивости, включая приобретение генетических элементов и изменения участков-мишеней антибиотиков. Геном C. difficile содержит множество мобильных генетических элементов, многие из которых связаны с устойчивостью к антибиотикам. Генетические элементы могут передаваться между штаммами C. difficile и между C. difficile и бактериями других видов разными механизмами, способствующими их распространению. Исследования влияния устойчивости на приспособленность C. difficile показывают, что генетические элементы и мутации молекулярных мишеней антибиотиков могут сохраняться независимо от связанного с ними снижения приспособленности. Это позволяет предположить, что устойчивость может сохраняться в популяции C. difficile даже при отсутствии селективного давления антибиотиков. Быстрая эволюция устойчивости и её сложная природа затрудняют разработку стратегий лечения и профилактики ИКД. Для предотвращения и сдерживания распространения устойчивости и обеспечения эффективного лечения ИКД необходимы быстрое выявление новых фенотипических и генотипических признаков, внедрение эффективных программ рационального применения антибиотиков и инфекционного контроля, а также разработка альтернативных методов лечения.