Диабет зрелого типа у молодых (MODY)

В обзоре обобщены данные о расширении спектра клинических проявлений, фенотипических особенностях, естественном течении, распознавании, механизмах патогенеза и гетерогенности диабета зрелого типа у молодых (MODY) — аутосомно-доминантного наследственного варианта инсулиннезависимого сахарного диабета, который может проявляться в молодом возрасте. Метаболические, гормональные и сосудистые нарушения различаются у представителей разных этнических групп и даже в разных семьях европеоидов. У пациентов с MODY и низкой секрецией инсулина с детства или подросткового возраста, еще до появления нарушенной толерантности к глюкозе, отмечаются замедленный и сниженный секреторный ответ на глюкозу со стороны инсулина и С-пептида; возможно, это отражает основной генетический дефект. У братьев и сестер без диабета нормальная секреция инсулина сохраняется в течение десятилетий. Гипергликемию натощак у некоторых пациентов с MODY удается успешно лечить препаратами сульфонилмочевины более 30 лет. У небольшого числа пациентов спустя годы или десятилетия после развития диабета ответ инсулина и С-пептида на глюкозу настолько снижается, что становится похожим на наблюдаемый на ранних стадиях сахарного диабета 1 типа. Скорость прогрессирования дефекта секреции инсулина позволяет отличить эти два типа диабета. Напротив, у пациентов из некоторых семей, несмотря на нарушение толерантности к глюкозе и гипергликемию натощак, сходные с таковыми у пациентов с низкой секрецией инсулина, выявляется очень высокий инсулиновый ответ на глюкозу. У многих из них имеются признаки инсулинорезистентности, выявленные in vivo и in vitro. Независимо от механизма, компенсаторная секреция инсулина в ответ на питательные вещества оказывается недостаточной для поддержания нормальной толерантности к углеводам. Это позволяет предположить, что диабет развивается только у пациентов с дополнительным дефектом островковых клеток, то есть при недостаточном функциональном резерве и секреторной способности β-клеток. В некоторых семьях с MODY, характеризующихся высоким ответом инсулина на глюкозу и отсутствием признаков инсулинорезистентности, секретируется структурно аномальный мутантный инсулин, биологически неэффективный. Связи между определенными антигенами HLA и MODY у представителей европеоидной, негроидной и азиатской популяций не выявлено. Исследования сцепления гена инсулина, гена рецептора инсулина, локуса переносчика глюкозы эритроцитов/Hep G2 и локуса аполипопротеина B также не выявили связи с MODY. Сосудистые заболевания могут встречаться с такой же частотой, как при обычном инсулиннезависимом сахарном диабете. Благодаря аутосомно-доминантному наследованию и проявлению в молодом возрасте MODY представляет собой удобную модель для дальнейшего изучения этиологических и патогенетических факторов инсулиннезависимого сахарного диабета, включая применение методов генетического сцепления для выявления генов, предрасполагающих к диабету.