Бакучиол усиливает активацию MyoD, способствуя дифференцировке миобластов

Дифференцировка миобластов необходима для развития скелетных мышц и их регенерации после повреждения. Нарушения этого процесса связаны с атрофией мышц при старении и различных патологических состояниях. Транскрипционные факторы семейства MyoD выступают главными регуляторами экспрессии мышечно-специфичных генов при дифференцировке миобластов. Мы выявили, что бакучиол — пренилированный фенольный монотерпен — активирует транскрипцию, опосредованную MyoD, и способствует миогенной дифференцировке. В миобластах C2C12 под действием бакучиола усиливались экспрессия мышечно-специфичных генов и образование миотрубок. Бакучиол резко активировал ключевую проангиогенную киназу p38MAPK, что, в свою очередь, приводило к образованию активных транскрипционных комплексов MyoD/E-белка. Согласуясь с этим, в обработанных бакучиолом миобластах усиливалось связывание MyoD и Baf60c с промотором Myogenin. Кроме того, бакучиол восстанавливал нарушенную активацию p38MAPK и миогенную дифференцировку при истощении Cdo, а также в клетках рабдомиосаркомы RD. В совокупности результаты показывают, что бакучиол усиливает миогенную дифференцировку за счёт активации p38MAPK и MyoD. Таким образом, бакучиол может стать потенциальным средством для улучшения регенерации и восстановления мышц при мышечной атрофии.