Дисбаланс действия инсулина при хроническом избыточном питании: клинический вред, молекулярные механизмы и пути решения

Рост распространённости избыточного питания и недостаточной физической активности во всём мире угрожает успехам, достигнутым в борьбе с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими болезнями. Хроническое избыточное питание приводит к развитию атерометаболического синдрома — совокупности на первый взгляд не связанных между собой проблем со здоровьем. Для этого синдрома характерны увеличение окружности талии и индекса массы тела, повышенная концентрация богатых холестерином и триглицеридами apoB-липопротеинов (C-TRLs) натощак и после еды, низкая концентрация HDL в плазме, нарушения регуляции уровня глюкозы в плазме, артериальная гипертензия и значительный риск развития сахарного диабета 2 типа (T2DM). Кроме того, у людей с этим синдромом наблюдаются жировая болезнь печени, гиперкоагуляция, повышенная активность симпатической нервной системы, постепенное повышение заданного уровня жировых запасов организма, существенно более высокий риск заболеваемости и смертности от атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний и, что особенно важно, гиперинсулинемия. Многочисленные данные свидетельствуют о том, что каждый компонент атерометаболического синдрома обусловлен или усугубляется селективной инсулинорезистентностью и чувствительностью к инсулину в отдельных сигнальных путях (SEIRR). У людей с SEIRR для поддержания нормального уровня глюкозы в плазме развивается компенсаторная гиперинсулинемия. В результате избыточно активируются пути, сохраняющие чувствительность к инсулину, особенно активация ERK и печёночный липогенез de novo (DNL), тогда как регуляция обмена углеводов ухудшается. Последствия можно кратко описать так: если гиперинсулинемия оказывает вредное действие на ткань или орган, при атерометаболическом синдроме и T2DM этот эффект сохраняется; если же она могла бы оказать благоприятное действие, к нему развивается резистентность. Возникает опасный дисбаланс действия инсулина — наихудшее возможное сочетание эффектов для здоровья человека.

В этом обзоре рассматривается, как атерометаболический синдром возник в исторически беспрецедентных условиях, где лишь недавно появились плохо насыщающая калорийная пища в изобилии и постоянные стимулы к малоподвижному образу жизни. Анализируются данные о величине ежедневного дисбаланса между потреблением и расходом энергии, приводящего к ожирению. Также рассматриваются ключевые особенности сбалансированного действия инсулина в печени, эндотелии, головном мозге и других органах. Обсуждаются новые данные о молекулярных механизмах SEIRR и её патофизиологических последствиях для этих органов. Важно, что недавно обнаруженная цепь переноса оксида служит главным регулятором баланса между различными ветвями каскада инсулиновой сигнализации. Эта цепь переноса оксида, обозначаемая NSAPP по названиям пяти основных белков, при хроническом избыточном питании работает неправильно, что приводит к развитию вредного паттерна SEIRR. В обзоре также рассматриваются причины широкого распространения хронического избыточного питания. Несмотря на кажущуюся сложность проблемы, один фактор выделяется особо: мощная индустрия нездоровой пищи при поддержке субсидиями со стороны готовых к этому правительств годами целенаправленно поощряет переедание, создавая новые категории продуктов и напитков, которые бесплатны или почти бесплатны для потребителя, удобны, вкусны, калорийны, но плохо насыщают. Настало время остальным противостоять этим угрозам здоровью и остановить эту эпидемию, созданную человеком.