Оценка многопараметрической оптимизации свойств препаратов для центральной нервной системы: применение в разработке лекарств

Существенный прогресс в целенаправленном проектировании молекул с помощью инструмента многопараметрической оптимизации для центральной нервной системы (CNS MPO) подтверждается анализом, представленным в этой работе: изучена вторая группа кандидатов в лекарственные препараты, созданных после разработки и внедрения инструмента. Этот простой в использовании алгоритм проектирования расширил пространство для разработки препаратов, действующих на центральную нервную систему, и подтвердил преимущества гибкого многопараметрического подхода по сравнению с оценкой отдельных параметров и жесткими пороговыми значениями физико-химических свойств. Инструмент CNS MPO способствовал увеличению доли соединений, отобранных для клинической разработки, которые характеризовались согласованными параметрами абсорбции, распределения, метаболизма и выведения (ADME), проникали через гематоэнцефалический барьер и имели профиль безопасности с более низким риском (низкий ClogP и высокая топологическая площадь полярной поверхности, TPSA). Применение этого инструмента помогло сократить число соединений, направляемых на поисковые токсикологические исследования, и повысить долю кандидатов, прошедших регуляторную токсикологическую оценку и дошедших до первых исследований у человека. В целом алгоритм CNS MPO способствовал улучшению приоритизации проектных решений и повышению качества соединений, отбираемых для клинической разработки.