Апоптоз как противоопухолевый механизм: роль и нарушения работы его регуляторов, направленные терапевтические стратегии

Апоптоз представляет собой форму запрограммированной клеточной гибели, обеспечивающую упорядоченное и эффективное удаление повреждённых клеток, например вследствие повреждения ДНК или в процессе развития организма. Апоптоз может запускаться внутриклеточными сигналами, такими как генотоксический стресс, или внешними сигналами, например связыванием лигандов с рецепторами клеточной смерти на поверхности клетки. Нарушение регуляции механизмов апоптотической гибели клеток является характерным признаком рака. Изменения апоптоза ответственны не только за развитие и прогрессирование опухоли, но и за устойчивость опухоли к терапии. Большинство противоопухолевых препаратов, применяемых в клинической онкологии, используют сохранные сигнальные пути апоптоза для запуска гибели опухолевых клеток. Поэтому дефекты путей клеточной смерти могут приводить к лекарственной устойчивости и снижать эффективность лечения. Более глубокое понимание сигнальных путей апоптотической гибели клеток может повысить эффективность противоопухолевой терапии и помочь преодолеть резистентность. В этом обзоре освещается роль основных регуляторов апоптоза и рассматривается, как нарушение их работы, включая активацию антиапоптотических факторов (например, Bcl-2 и Bcl-xL) или инактивацию проапоптотических факторов (например, пути p53), приводит к устойчивости опухолевых клеток к терапии. Кроме того, кратко обсуждаются терапевтические стратегии, направленные на модуляцию апоптоза.