Перестройка микробиома кишечника вызывает депрессоподобное поведение посредством метаболизма организма-хозяина

Большое депрессивное расстройство (БДР) развивается в результате сложного взаимодействия генетических факторов и факторов окружающей среды. По данным Всемирной организации здравоохранения, БДР является ведущей причиной инвалидизации в мире и вносит значительный вклад в глобальное бремя болезней. Однако точные механизмы воздействия факторов окружающей среды, лежащие в основе патофизиологии БДР, остаются неясными. Микробиота кишечника всё чаще рассматривается как фактор окружающей среды, способный влиять на головной мозг посредством оси «микробиота кишечника — мозг». Мы показали, что отсутствие кишечной микробиоты у безмикробных мышей приводило к снижению времени неподвижности в тесте принудительного плавания по сравнению со здоровыми контрольными мышами, выращенными в обычных условиях. Кроме того, согласно результатам клинического исследования, состав кишечной микробиоты у пациентов с БДР и здоровых лиц достоверно различался; у пациентов с БДР отмечались значимые изменения относительной численности бактерий типов Firmicutes, Actinobacteria и Bacteroidetes. Трансплантация фекальной микробиоты безмикробным мышам от пациентов с БДР приводила к депрессоподобному поведению по сравнению с колонизацией микробиотой здоровых лиц. У мышей, получивших «депрессивную микробиоту», главным образом выявлялись нарушения микробных генов и метаболитов организма-хозяина, участвующих в обмене углеводов и аминокислот. Это исследование показывает, что дисбиоз кишечной микробиоты может причинно участвовать в развитии депрессоподобного поведения посредством изменений метаболизма организма-хозяина.