Роль системы Nrf2/HO-1 в развитии, ответе на окислительный стресс и заболеваниях: эволюционно консервативный механизм

Многофункциональный регулятор ядерный фактор, родственный фактору 2 эритроидного происхождения (Nrf2), рассматривается не только как цитопротективный фактор, регулирующий экспрессию генов, кодирующих антиоксидантные, противовоспалительные и детоксицирующие белки, но и как мощный модулятор продолжительности жизни видов. У позвоночных Nrf2 относится к семейству транскрипционных факторов Cap 'n' Collar (Cnc) bZIP и имеет высокую гомологию со SKN-1 у Caenorhabditis elegans или CncC у Drosophila melanogaster. Основные свойства Nrf2 в определенной степени воспроизводятся Nrf2-зависимыми генами и их белками, включая гемеоксигеназу-1 (HO-1), которая, помимо удаления токсичного гема, образует биливердин, ионы железа и оксид углерода. HO-1 и продукты ее реакции оказывают благоприятное действие, защищая от окислительного повреждения, регулируя апоптоз, модулируя воспаление и способствуя ангиогенезу. С другой стороны, нарушения физиологического уровня HO-1 ассоциированы с патогенезом ряда возраст-ассоциированных заболеваний, включая нейродегенерацию, рак и макулярную дегенерацию. В этом обзоре обобщены данные о Nrf2 и HO-1 у представителей разных филогенетических ветвей, что позволяет предположить их консервативную роль как факторов стресс-протекции и замедления старения.