Биодоступность и безопасность ингибитора фактора Xa эдоксабана и влияние хинидина у здоровых добровольцев

Введение: Эдоксабан — принимаемый внутрь один раз в сутки прямой ингибитор фактора Xa, изучаемый для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий, а также для лечения и вторичной профилактики венозной тромбоэмболии. В этом исследовании оценивали абсолютную биодоступность эдоксабана и влияние ингибитора P-гликопротеина хинидина на фармакокинетику эдоксабана после его внутривенного введения.

Методы: Здоровые добровольцы в случайной последовательности получали три варианта лечения: однократную дозу эдоксабана 60 мг внутрь, однократную внутривенную дозу эдоксабана 30 мг и однократную внутривенную дозу эдоксабана 30 мг одновременно с хинидином по 300 мг каждые 8 часов в течение 4 дней. Первичной целью было определение абсолютной биодоступности эдоксабана. К вторичным целям относились оценка фармакокинетики и фармакодинамики эдоксабана после приёма внутрь или внутривенного введения, влияния хинидина на фармакокинетику внутривенно введённого эдоксабана и безопасности.

Результаты: В исследование рандомизировали 36 участников; пятеро прекратили участие, трое из них — из-за нежелательных явлений. Абсолютная биодоступность эдоксабана при приёме внутрь составила 61,8%. При одновременном применении хинидина общая экспозиция эдоксабана увеличилась примерно на 35%, а общий клиренс снизился примерно на 25%. У большинства участников после введения эдоксабана повышались показатели коагуляции, но в течение 24 часов после приёма дозы возвращались к исходному уровню. Смертей, серьёзных нежелательных явлений и нежелательных явлений, связанных с кровотечением, не было.

Выводы: Абсолютная биодоступность эдоксабана у здоровых добровольцев составила 61,8%. Эдоксабан при приёме внутрь и внутривенном введении, по-видимому, был безопасен и хорошо переносился.