Фармакогенетика токсичности, вызванной метотрексатом: зонтичный обзор систематических обзоров и метаанализов

Цель: Химиотерапия метотрексатом связана с различными видами токсичности, которые могут приводить к прерыванию или прекращению лечения и последующему повышению риска рецидива. Целью этого зонтичного систематического обзора было обобщить результаты всех имеющихся систематических обзоров, посвящённых фармакогенетике токсичности, вызванной метотрексатом, чтобы создать комплексный источник для персонализированной медицины.

Методы: Поиск проводили в базах данных PubMed, Embase, JBI Database of Systematic Reviews and Implementation Reports, DARE и ProQuest. Два рецензента критически оценивали публикации, а данные извлекали с помощью стандартизированного инструмента.

Результаты: В обзор включили три систематических обзора токсичности, вызванной метотрексатом. Метаанализы были представлены для азиатских и европеоидных пациентов, а также для детей и взрослых с полиморфизмами MTHFR C677T и A1298C. Оценивали различные формы гематологической, эктодермальной и печёночной токсичности. Результаты существенно различались в зависимости от изучаемых групп и подгрупп пациентов, а также использованных генетических моделей. Однако были выявлены значимые ассоциации между аллелем MTHFR C677T и печёночной токсичностью, миелосупрессией, мукозитом полости рта, желудочно-кишечной и кожной токсичностью. Кроме того, ограниченные данные указывают, что полиморфизм MTHFR A1298C может быть связан со снижением риска кожной токсичности и лейкопении.

Выводы: В этом зонтичном систематическом обзоре обобщены наиболее убедительные доступные данные о фармакогенетике токсичности метотрексата. Следующим шагом на пути к внедрению персонализированной терапии метотрексатом в клиническую практику должно стать изучение эффективности и экономической целесообразности генотипирования MTHFR, позволяющего тщательно наблюдать за пациентами группы риска и своевременно начинать спасательную терапию.