Этанольный экстракт клубня Alisma orientale уменьшает патологические изменения в модели хронической обструктивной болезни лёгких у мышей

Этнофармакологическое значение: Клубень Alisma orientale Juzepzuk из семейства частуховых применяют для лечения заболеваний, связанных с нарушением баланса жидкостей в организме, включая отёки и воспалительные заболевания лёгких. Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) — тяжёлое воспалительное заболевание лёгких, для которого нет эффективного лечения. Помимо стойкого воспаления, в патогенезе ХОБЛ, как недавно было показано, может участвовать аутофагия. В модели на мышах мы оценили, может ли клубень этого растения оказывать лечебное действие при ХОБЛ.

Методы: Этанольный экстракт клубня A. orientale Juzepzuk (EEAO) охарактеризовали методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Для создания модели ХОБЛ мышам в течение 2 недель один раз в неделю интра трахеально вводили эластазу и липополисахарид (LPS). Дозу EEAO подбирали приблизительно на уровне дозы, обычно назначаемой пациентам; экстракт вводили в лёгкие через 2 ч после каждого введения LPS. Влияние EEAO на эмфизему, воспаление и аутофагию в лёгких мышей оценивали с помощью морфометрического анализа, полуколичественной ОТ-ПЦР и вестерн-блоттинга. Влияние EEAO на аутофагию на клеточном уровне также оценивали методом вестерн-блоттинга на макрофагах мыши и эпителиальных клетках лёгких человека.

Результаты: После двух недель интра трахеального введения эластазы и LPS у мышей развились эмфизема и воспаление лёгких. Однако лечение EEAO значительно уменьшало эмфизему и инфильтрацию лёгких воспалительными клетками, одновременно снижая продукцию провоспалительных цитокинов, включая TNF-α, IL-6 и TGF-β, характерных для ХОБЛ. В отличие от контрольных мышей, в лёгких мышей с ХОБЛ выявлялся LC3-II — биомаркер образования аутофагосом; лечение EEAO снижало его уровень. EEAO также уменьшал экспрессию LC3-II в макрофагах мыши RAW 264.7 и эпителиальных клетках лёгких человека BEAS-2B; это сопровождалось активацией mTOR под действием EEAO.

Выводы: В модели ХОБЛ у мышей EEAO уменьшал патологические проявления заболевания, что сопровождалось подавлением воспаления лёгких, эмфиземы и аутофагии. Результаты указывают на потенциальную эффективность клубня A. orientale при хронических воспалительных заболеваниях лёгких, таких как ХОБЛ.