Аутофагия способствует ферроптозу посредством деградации ферритина

Макроаутофагия/аутофагия — эволюционно консервативный путь деградации, поддерживающий гомеостаз. Ферроптоз — новая форма регулируемой клеточной смерти, характеризующаяся образованием активных форм кислорода вследствие накопления железа и перекисного окисления липидов. Однако взаимосвязь аутофагии и ферроптоза на генетическом уровне остаётся неясной. Мы показали, что аутофагия способствует ферроптозу посредством деградации ферритина в фибробластах и раковых клетках. Нокаут или снижение экспрессии Atg5 (autophagy-related 5) и Atg7 ограничивали индуцированный эрастином ферроптоз, сопровождаясь снижением уровня внутриклеточного двухвалентного железа и перекисного окисления липидов. Примечательно, что NCOA4 (nuclear receptor coactivator 4) являлся селективным рецептором-сопровождающим для избирательной аутофагической деградации ферритина при ферроптозе — ферритинафагии. Соответственно, генетическое ингибирование NCOA4 подавляло деградацию ферритина и ферроптоз. Напротив, гиперэкспрессия NCOA4 усиливала деградацию ферритина и способствовала ферроптозу. Эти результаты дают новое представление о взаимодействии аутофагии и регулируемой клеточной смерти.