Фармакокинетическая оценка лекарственных взаимодействий изавуконазола с иммуносупрессивными препаратами: циклоспорином, микофеноловой кислотой, преднизолоном, сиролимусом и такролимусом у здоровых взрослых

В сообщении обобщены результаты исследований фазы 1, в которых оценивали фармакокинетические взаимодействия нового триазольного противогрибкового препарата изавуконазола с иммуносупрессивными препаратами — циклоспорином, микофеноловой кислотой, преднизолоном, сиролимусом и такролимусом — у здоровых взрослых. Участники однократно принимали внутрь циклоспорин (300 мг; n = 24), микофенолата мофетил (1000 мг; n = 24), преднизон (20 мг; n = 21), сиролимус (2 мг; n = 22) или такролимус (5 мг; n = 24) на фоне приёма терапевтических доз изавуконазола или без него. Изавуконазол принимали внутрь по 200 мг 3 раза в сутки в течение 2 дней, затем по 200 мг 1 раз в сутки. При совместном применении с изавуконазолом площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) такролимуса, сиролимуса и циклоспорина увеличилась на 125%, 84% и 29% соответственно, а AUC микофеноловой кислоты и преднизолона — на 35% и 8%. Максимальная концентрация (Cmax) такролимуса, сиролимуса и циклоспорина увеличилась на 42%, 65% и 6% соответственно; Cmax микофеноловой кислоты и преднизолона снизилась на 11% и 4%. Фармакокинетика изавуконазола в основном не зависела от приёма иммуносупрессивных препаратов. В исследовании циклоспорина у двух участников повысился уровень креатинина; большинство нежелательных явлений не считались клинически значимыми. Полученные результаты указывают на то, что изавуконазол ингибирует метаболизм циклоспорина, микофеноловой кислоты, сиролимуса и такролимуса.