Авторадиографическая оценка ПЭТ с AV-1451 для визуализации тау при деменции

Введение: Для оценки специфичности ПЭТ с AV-1451 при визуализации тау в головном мозге необходимо сопоставление с патоморфологическими данными. Мы провели авторадиографическое исследование материала аутопсий пациентов с подтвержденной болезнью Альцгеймера и другими нейродегенеративными заболеваниями, чтобы оценить специфичность связывания AV-1451 с агрегатами тау.

Методы: Были отобраны образцы тканей с различными видами нейропатологии, связанной с деменцией: болезнь Альцгеймера, первичная возрастная тауопатия, деменция с преобладанием нейрофибриллярных клубков, тауопатии, не связанные с болезнью Альцгеймера, лобно-височная деменция, паркинсонизм, болезнь с тельцами Леви и мультисистемная атрофия (n = 38). Срезы ткани окрашивали на тау, ТАР ДНК-связывающий белок 43 и α-синуклеин и сопоставляли с результатами авторадиографии AV-1451 на соседних срезах.

Результаты: AV-1451 преимущественно локализовался в нейрофибриллярных клубках; менее интенсивное связывание отмечалось в участках с преобладанием нейритической патологии и менее зрелых форм тау. Интенсивность связывания AV-1451 в зависимости от изоформ тау при различных нейродегенеративных заболеваниях распределялась следующим образом: тау 3R + 4R (например, при болезни Альцгеймера) > тау 3R (например, при болезни Пика) или тау 4R. В участках, положительных по ТАР ДНК-связывающему белку 43, выявлялось лишь минимальное связывание AV-1451. Связывания AV-1451 с α-синуклеином не обнаружено. Связывание вне мишени наблюдалось в сосудах, участках, ассоциированных с железом, черной субстанции, участках кальцификации сосудистого сплетения и в меланине мягких мозговых оболочек.

Выводы: Менее интенсивное связывание AV-1451 с нейритической патологией по сравнению с нейрофибриллярными клубками указывает на то, что зрелость тау-патологии может влиять на связывание AV-1451, и свидетельствует о сложности этого взаимодействия. Слабая ассоциация AV-1451 с тауопатиями, при которых преимущественно накапливается тау 4R или тау 3R, ограничивает клиническую ценность метода для выявления таких патологических изменений. Напротив, при заболеваниях, связанных с тау 3R + 4R, таких как болезнь Альцгеймера, AV-1451 активно связывается с тау, однако не полностью отражает раннее распространение тау-патологии, предполагаемое стадированием нейрофибриллярных клубков по Брааку. Связывание AV-1451 с ТАР ДНК-связывающим белком 43 или участками, положительными по этому белку, может быть слабоположительным. Клиническое применение AV-1451 требует знания особенностей различных вариантов связывания вне мишени.