Механизмы гибели нейронов при болезни Альцгеймера: современный взгляд

Регулируемая клеточная гибель представляет собой упорядоченную и строго координируемую последовательность изменений и сигнальных событий, затрагивающих экспрессию генов и активность белков. Она необходима для нормального развития и поддержания тканевого гомеостаза. Нарушение регуляции этих процессов приводит к гибели клеток по различным механизмам, включая апоптоз, некроптоз, пироптоз, ферроптоз и клеточную гибель, зависимую от аутофагии. Такие патологические изменения в нейронах, как по отдельности, так и в сочетании, наблюдаются при патогенезе различных нейродегенеративных заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера (БА). Основные патологические признаки БА связаны с накоплением двух белковых маркеров: пептидов амилоида β и аномально фосфорилированных белков тау. Их агрегаты образуют бляшки амилоида β и нейрофибриллярные клубки, вызывают нейровоспаление и нейродегенерацию, развивающиеся на протяжении многих лет и даже десятилетий и приводящие к многочисленным когнитивным и поведенческим нарушениям. При аутопсии у пациентов с БА обнаруживают массивную гибель нейронов, проявляющуюся уменьшением объёма коры, сокращением размеров извилин до 50% и расширением борозд. В проведённых исследованиях в нейронах выявляли различные формы клеточной гибели. Однако механизмы гибели нейронов при БА остаются неясными: неизвестно, что запускает патологическую активацию регулируемой клеточной гибели, а погибающие нейроны доступны для исследования в ограниченном количестве. В этом обзоре рассматриваются процессы регулируемой клеточной гибели, нарушение их регуляции в ответ на различные внутриклеточные и внеклеточные стрессовые воздействия, формы нерегулируемой клеточной гибели, взаимодействие между ними и их роль в патогенезе БА у людей и в экспериментальных моделях заболевания. Кроме того, авторы намерены изучить связь амилоида β и тау с потерей нейронов при БА.