Безопасность метамизола: систематический обзор литературы

Известные данные и цель: Метамизол был изъят с рынка США и нескольких европейских стран после сообщений о смертельных случаях агранулоцитоза среди принимавших препарат, однако во многих странах Европы, Южной Америки и Азии он по-прежнему доступен. За последние несколько десятилетий были проведены эпидемиологические исследования для количественной оценки риска агранулоцитоза и других нежелательных явлений, связанных с применением метамизола и других ненаркотических анальгетиков. Целью настоящего исследования был систематический обзор данных о безопасности метамизола.

Методы: Эпидемиологические исследования, опубликованные с 1 января 1980 года по 15 декабря 2014 года, выявляли с помощью систематического поиска в PubMed и Google Scholar; дополнительно изучали списки литературы отобранных статей, чтобы найти потенциально подходящие исследования. В обзор включали исследования, посвящённые безопасности метамизола, то есть оценивавшие такие исходы, как нарушения со стороны системы кроветворения, желудочно-кишечные кровотечения, анафилаксия и гепатотоксичность. Два исследователя независимо изучали аннотации и полные тексты статей, чтобы отобрать подходящие исследования по заранее установленным критериям.

Результаты и обсуждение: Критериям обзора соответствовали 22 статьи. В большинстве исследований, оценивавших агранулоцитоз, выявляли повышенный риск, связанный с применением метамизола; оценки относительного риска (ОР) варьировали от 1,5 (95% ДИ 0,8–2,7) до 40,2 (95% ДИ 14,7–113,3). Результаты трёх исследований «случай — контроль» не указывают на связь между применением метамизола и апластической анемией. В четырёх из пяти исследований «случай — контроль», оценивавших риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, выявлено статистически значимое повышение риска при применении метамизола (оценки ОР от 1,4 до 2,7). Данных недостаточно, чтобы определить, повышает ли метамизол риск других исходов, например поражения печени, анафилаксии и врождённых аномалий. Влияние дозы, пути введения и длительности лечения оценивали лишь в небольшом числе исследований.

Что нового и выводы: В опубликованных исследованиях оценки риска нежелательных исходов при применении метамизола различались; многие исследования имели небольшие выборки и другие ограничения, которые могли смещать результаты. Чтобы точнее оценить потенциальные риски метамизола по сравнению с другими ненаркотическими анальгетиками, необходимы дальнейшие исследования.