Эффективный подход к выявлению и идентификации новых андрогенных метаболитов с помощью SRM GC-CI-MS/MS: исследование на примере метандиенона

Выявление анаболических андрогенных стероидов (ААС) имеет большое значение для допинг-контроля и токсикологии, а поиск метаболитов с более длительным периодом обнаружения остаётся важной задачей. Недавно был разработан метод газовой хроматографии — тандемной масс-спектрометрии на тройном квадруполе с химической ионизацией (GC-CI-MS/MS). По сравнению с электронной ионизацией (EI) химическая ионизация (CI) позволяет значительно повысить чувствительность. Кроме того, удалось выявить взаимосвязь между структурой ААС и характером фрагментации. Благодаря этому можно искать ранее неизвестные, но ожидаемые метаболиты, выбирая для анализа прогнозируемые переходы. Сочетание этих факторов позволяет эффективно выявлять новые метаболиты. В основе подхода лежит мониторинг выбранных реакций (SRM), который по своей природе чувствительнее, чем регистрация полного спектра или сканирование ионов-предшественников. Кроме того, структурно-специфическая фрагментация при CI даёт информацию, облегчающую идентификацию метаболитов. Подход был проверен на примере метандиенона. Его метаболиты ранее подробно изучались, что позволило надлежащим образом оценить эффективность метода. Было выявлено 33 метаболита, включая все ранее обнаруженные метаболиты, имеющие значение для анализа. В этом исследовании ранее описанный долгосрочный метаболит (18-нор-17β-гидроксиметил-17α-метиландроста-1,4,13-триен-3-он) обнаруживался методом GC-CI-MS/MS вплоть до 26-го дня. Результаты подтверждают применимость подхода для поиска метаболитов новых синтетических ААС и новых долгосрочных метаболитов малоизученных ААС, а также демонстрируют повышение чувствительности при использовании CI. © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.