Обзор мелатонина, его рецепторов и препаратов

После того как турецкий учёный получил Нобелевскую премию за вклад в изучение часовых генов, мелатонин, тесно связанный с этими генами, возможно, привлечёт к себе больше внимания. Мелатонин — гормон, секретируемый эпифизом в ночное время, — участвует в регуляции цикла сон–бодрствование, полового созревания и сезонной адаптации. Он оказывает антиноцицептивное, антидепрессивное, анксиолитическое, снижающее неофобию, регулирующее двигательную активность, нейропротекторное, противовоспалительное, обезболивающее, гипотензивное, ретинальное, сосудистое, противоопухолевое и антиоксидантное действие. Мелатонин также связан с памятью, физиологией яичников и дифференцировкой остеобластов. В обзоре обобщены патологические состояния, ассоциированные с повышением или снижением уровня мелатонина. Мелатонин оказывает действие посредством четырёх механизмов: 1) связывания с мембранными рецепторами мелатонина; 2) связывания с внутриклеточными белками, такими как кальмодулин; 3) связывания с сиротными ядерными рецепторами; 4) антиоксидантного действия. С мелатонином связаны следующие рецепторы: 1) рецептор мелатонина 1a типа MT1, расположенный на клеточной мембране; 2) рецептор мелатонина 1b типа MT2, расположенный на клеточной мембране; 3) рецептор мелатонина 1c типа, обнаруживаемый у рыб, амфибий и птиц; 4) фермент хинонредуктаза 2 (рецептор MT3, фермент детоксикации); 5) RZR/RORα — сиротный ядерный гормональный рецептор, связанный с ретиноидами, посредством которого мелатонин связывается с факторами транскрипции в ядре; 6) GPR50 — сцепленный с X-хромосомой сиротный рецептор, связанный с мелатонином и участвующий в его связывании с MT1. Рассмотрены агонисты мелатонина — рамелтеон, агомелатин, Circadin, TIK-301 и тасимелтеон, а также их побочные эффекты. Таким образом, мелатонин и связанные с ним препараты открывают новое перспективное направление в медицине. В будущем рецепторы мелатонина и препараты мелатонина, вероятно, будут привлекать всё больше внимания.