Четвертичные аммониевые соединения: основа антимикробной защиты и платформа для инноваций в борьбе с бактериальной устойчивостью

Четвертичные аммониевые соединения (ЧАС) на протяжении почти столетия оставались одним из наиболее распространённых и эффективных классов дезинфицирующих средств. Благодаря простоте получения, широкому структурному разнообразию и возможности включения в состав потребительских товаров эти соединения получили многочисленные варианты применения и претерпели значительное развитие. Обычно ЧАС нарушают одну из фундаментальных структур бактерий — клеточную мембрану, что приводит к лизису клеток и гибели бактерий; поэтому ранее считалось, что устойчивость к ним практически невозможна. Однако достижения последних десятилетий показали, что это далеко не так. В настоящее время известно, что большое семейство бактериальных генов, обычно обозначаемых как qac-гены, кодирует эффлюксные насосы, способные выводить из бактериальных клеток многие структуры ЧАС, снижая чувствительность к ним; изучены также механизмы регуляции транскрипции qac-генов. Важно, что qac-гены могут горизонтально передаваться другим бактериям с помощью плазмид и часто передаются одновременно с другими генами устойчивости к антибиотикам; эта двойная угроза представляет значительную опасность для здоровья человека. В настоящем обзоре рассматриваются развитие ЧАС и устойчивость к ним, а также возможные стратегии борьбы с бактериями, устойчивыми к ЧАС, и преодоления такой устойчивости.