Экзосомы, выделяемые гипоксическими клетками колоректального рака, стимулируют ангиогенез посредством активации β-катенинового сигнального пути, индуцированной Wnt4, в эндотелиальных клетках

Экзосомы, выделяемые опухолевыми клетками, активно высвобождаются в микроокружение опухоли и выполняют множество функций, способствующих росту и метастазированию опухоли, включая стимуляцию ангиогенеза и модуляцию иммунного ответа. Однако функции и механизмы действия экзосом, выделяемых клетками колоректального рака в условиях гипоксии, остаются неизвестными. Мы показали, что экзосомы, выделяемые гипоксическими клетками колоректального рака, стимулируют пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток. Подавление секреции экзосом посредством нокдауна RAB27A в клетках колоректального рака ингибировало экзосом-индуцированные пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток. Кроме того, мы установили, что обогащение этих экзосом Wnt4 зависит от HIF1α. Экзосомальный Wnt4 усиливал ядерную транслокацию β-катенина в эндотелиальных клетках. Активация β-катенинового сигнального пути имеет критическое значение для пролиферации и миграции эндотелиальных клеток; эти эффекты устранялись ингибитором ICG001. Исследование на животных также продемонстрировало опухоль-стимулирующее действие экзосом, выделяемых клетками колоректального рака, с усилением роста опухоли и ангиогенеза. Таким образом, клетки колоректального рака в условиях гипоксии стимулируют ангиогенез посредством опосредованной экзосомами активации сигнального пути Wnt/β-катенина в эндотелиальных клетках, что может представлять собой новый механизм развития колоректального рака.