Взаимодействие PKN2 и Cdo активирует AKT и способствует дифференцировке миобластов

Скелетный миогенез координируется несколькими сигнальными путями, которые регулируют адгезию и миграцию клеток, их выживание и дифференцировку, сопровождающуюся экспрессией мышечно-специфических генов. Поверхностный белок Cdo участвует в передаче стимулирующих миогенез сигналов при контакте клеток посредством активации p38MAPK и AKT. Протеинкиназа 2, родственная протеинкиназе C (PKN2/PRK2), участвует в регуляции различных биологических процессов, в том числе миграции, адгезии и гибели клеток. Известно, что она взаимодействует с AKT и подавляет его активность, вызывая гибель клеток. Это побудило нас изучить роль PKN2 в скелетном миогенезе и взаимодействие PKN2 с Cdo. Как и уровень Cdo, уровень PKN2 повышался при дифференцировке миобластов C2C12 и снижался при подавлении экспрессии Cdo с помощью shRNA или при культивировании клеток на субстрате, не зависящем от интегринов. Снижение уровня PKN2 приводило к ослаблению активации AKT во время дифференцировки миобластов. Сверхэкспрессия PKN2 усиливала дифференцировку миобластов C2C12, тогда как подавление экспрессии PKN2 нарушало её, не влияя на выживание клеток. PKN2 образовывала комплексы с Cdo, APPL1 и AKT посредством своего С-концевого участка; это взаимодействие, по-видимому, важно для активации AKT и дифференцировки миобластов. Кроме того, PKN2 усиливала активность репортёрных конструкций, отвечающих на MyoD, способствуя привлечению BAF60c и MyoD к промотору гена миогенина. Таким образом, PKN2 играет важную роль в активации AKT, опосредованной клеточной адгезией, во время дифференцировки миобластов.