Липосомы для доставки лекарственных препаратов в лёгкие: роль состава лекарственной формы и конструкции ингаляционного устройства

Липосомы — хорошо зарекомендовавшие себя носители для ингаляционной доставки лекарственных препаратов благодаря безопасности и способности обеспечивать контролируемое высвобождение препарата в лёгких. Они позволяют инкапсулировать широкий спектр лекарственных молекул и доставлять большие объёмы препарата в периферические дыхательные пути с помощью медицинских небулайзеров. Дозированные аэрозольные ингаляторы под давлением (pMDI), ингаляторы мягкого аэрозоля (SMI) и порошковые ингаляторы (DPI) доставляют в лёгкие сравнительно небольшие количества препарата по сравнению с медицинскими небулайзерами, которые позволяют вводить большие объёмы, используя простые методы приготовления липосом. Однако сдвиговые нагрузки при распылении водных дисперсий липосом с образованием «респирабельных» аэрозольных капель могут повреждать липосомальные бислои, вызывая утрату части первоначально инкапсулированного препарата. Успешная разработка липосомальных носителей для ингаляционного применения зависит прежде всего от состава лекарственной формы и конструкции небулайзера: необходимо уменьшить неблагоприятное воздействие сдвиговых нагрузок на стабильность липосом и максимизировать осаждение везикул в глубоких отделах лёгких. Несколько липосомальных препаратов для небулайзерного введения достигли стадии клинических исследований. Например, Arikace® (липосомальный амикацин) и Pulmaquin® (липосомальный ципрофлоксацин) — антибактериальные препараты, находящиеся на поздних стадиях разработки. В этом обзоре оценена роль состава липосомальной лекарственной формы и конструкции ингаляционного устройства в пригодности липосом для контролируемого высвобождения препарата в лёгких. Также проанализированы факторы, способствовавшие успеху Arikace® в клинических исследованиях.