Сакубитрил/валсартан (LCZ696) при сердечной недостаточности

С 1990-х годов известно, что длительная терапия, направленная на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), улучшает отдалённый прогноз у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (HFrEF). Давно предполагалось также, что усиление активности натрийуретических пептидов (НП) может принести пользу пациентам с HFrEF, однако многочисленные попытки реализовать этот подход на протяжении многих лет не увенчались успехом — вплоть до 2014 года, когда было завершено крупное рандомизированное контролируемое клиническое исследование III фазы PARADIGM-HF, в котором сакубитрил/валсартан сравнивали с эналаприлом — хорошо изученным препаратом для лечения HFrEF. Сакубитрил/валсартан, ранее известный как LCZ696, — первый представитель класса ингибиторов рецепторов ангиотензина и неприлизина (ARNI), одновременно подавляющий активацию РААС посредством блокады рецепторов ангиотензина II типа 1 и усиливающий действие вазоактивных пептидов, включая НП, за счёт ингибирования неприлизина — фермента, обеспечивающего их деградацию. В исследовании PARADIGM-HF у пациентов с HFrEF, получавших сакубитрил/валсартан, по сравнению с пациентами, получавшими эналаприл, риск смерти от сердечно-сосудистых причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности (первичная конечная точка) был на 20% ниже, риск смерти от сердечно-сосудистых причин — на 20% ниже, риск первой госпитализации по поводу сердечной недостаточности — на 21% ниже, а риск смерти от любой причины — на 16% ниже (для всех сравнений p < 0,001). С точки зрения переносимости в группе сакубитрила/валсартана чаще наблюдались гипотензия и нетяжёлый ангионевротический отёк, но реже — нарушение функции почек, гиперкалиемия и кашель, чем в группе эналаприла. Применение сакубитрила/валсартана рекомендовано в последних европейских и американских клинических рекомендациях по лечению сердечной недостаточности. В этой главе рассматриваются открытия, научное обоснование и клинические данные, которые привели к разработке сакубитрила/валсартана — первого за последние 15 лет нового препарата нового класса, продемонстрировавшего способность повышать выживаемость при HFrEF.