Контроль инфекции Opisthorchis viverrini для профилактики холангиокарциномы

Международное агентство по изучению рака (IARC) отнесло два печёночных сосальщика к канцерогенам для человека (группа 1): Opisthorchis viverrini — в 1994 году и Clonorchis sinensis — в 2009 году. Этот обзор посвящён O. viverrini — наиболее изученному из этих двух трематод, которым инфицированы почти 10 млн человек в Юго-Восточной Азии. Жизненный цикл включает двух промежуточных хозяев, обитающих в пресной воде: моллюска рода Bithynia и карповых рыб. Окончательные хозяева (человек, кошка, собака) заражаются при употреблении сырой рыбы, содержащей метацеркарии — инвазионную стадию паразита. Взрослые сосальщики прикрепляются к эпителию желчных протоков, где питаются в течение 10–30 лет, вызывая хроническое воспаление, эпителиальную гиперплазию, перидуктальный фиброз и образование гранулём. В течение длительного бессимптомного периода дистомоз проявляется хроническим холангитом, когда паразитарная нагрузка становится высокой. Со временем возможны осложнения: желчнокаменная болезнь, холангит, абсцесс печени, панкреатит и, спустя несколько десятилетий, холангиокарцинома (ХКЦ). Эпидемиологическая связь между распространённостью инфекции O. viverrini и заболеваемостью ХКЦ была показана на северо-востоке Таиланда. В частности, в провинции Кхонкэн зарегистрирован самый высокий показатель заболеваемости в мире. ХКЦ может длительное время развиваться бессимптомно, особенно при внутрипечёночной локализации. Нередко её выявляют на поздней, нерезектабельной стадии. Прогноз крайне неблагоприятный: 5-летняя выживаемость составляет менее 5%. Канцерогенез, индуцируемый O. viverrini, имеет многофакторную природу. Особенно подробно он изучен на модели экспериментального заражения сирийского золотистого хомяка. Вовлечены три взаимосвязанных механизма: 1) прямое повреждение эпителия желчных протоков взрослыми червями; 2) иммунопатологические процессы, связанные с хроническим воспалением и окислительным стрессом; 3) митогенные и антиапоптотические эффекты белков, секретируемых паразитом. Имеют значение и экзогенные кофакторы, например нитрозамины в блюдах из рыбы, приготовленных недостаточно или подвергшихся ферментации, которые очень популярны в эндемичных регионах. Несмотря на эффективность празиквантела, позволяющего успешно излечивать этот дистомоз, описторхоз остаётся эндемичным в районах, где заболеваемость ХКЦ, по-видимому, растёт. Массовая дегельминтизация неэффективна из-за частой повторной инвазии в группе риска. Чередование лечения и повторных заражений может способствовать канцерогенезу. Неудача профилактических программ отражает трудность изменения традиционных привычек употребления сырой или ферментированной рыбы. До появления вакцины стратегии контроля основаны на комплексных мерах, включающих лечение резервуарных хозяев, санитарные мероприятия и постоянное информирование и обучение для отказа от употребления термически необработанной рыбы и улучшения санитарных условий в сельских районах.