Коллаген IV типа и ламинин базальной мембраны: обзор их биологии и значения в качестве биомаркеров фиброза при заболеваниях печени

Базальные мембраны обеспечивают структурную поддержку эпителия, эндотелия, мышечной и жировой ткани, шванновских клеток и аксонов. Они выполняют множество функций: влияют на поведение клеток, регулируют органогенез, способствуют восстановлению тканей, служат барьером для фильтрации и метастазирования опухолей, связывают факторы роста и участвуют в ангиогенезе. Все базальные мембраны содержат коллаген IV типа (Col IV), ламинин, нидоген и перлекан. Коллаген IV типа и ламинин самостоятельно образуют две отдельные надмолекулярные сети, которые связываются с нидогеном и перлеканом, формируя морфологически различимую базальную мембрану. Тройноспиральную область, домены 7S и NC1 коллагена IV типа, ламинин и фрагмент ламинина P1 оценивали в качестве неинвазивных биомаркеров фиброза при алкогольной болезни печени, вирусном гепатите и неалкогольной жировой болезни печени. Повышенные концентрации коллагена IV типа и ламинина в сыворотке связаны со степенью фиброза и тяжестью гепатита и могут отражать метаболизм базальной мембраны печени. Однако результаты сывороточных анализов не позволяют определить анатомические участки и дольковое распределение формирующейся в печени перисинусоидальной базальной мембраны. В норме в печёночных синусоидах базальная мембрана отсутствует, хотя коллаген IV типа является обычным компонентом матрикса пространства Диссе. При заболеваниях печени в пространстве Диссе откладывается ламинин, который распределяется совместно с коллагеном IV типа, образуя перисинусоидальную базальную мембрану. Одновременно синусоидальный эндотелий утрачивает фенестры и преобразуется в эндотелий сосудистого типа. Эти изменения приводят к капилляризации печёночных синусоидов — значимому патологическому процессу, нарушающему функцию печени. Таким образом, совместное распределение коллагена IV типа и ламинина служит гистохимическим маркером формирования перисинусоидальной базальной мембраны при заболеваниях печени. Anat Rec, 300:1371–1390, 2017. © 2017 Wiley Periodicals, Inc.