Семакс, аналог АКТГ(4–7), регулирует экспрессию генов иммунного ответа при ишемическом поражении мозга у крыс

Инсульт ежегодно уносит жизни миллионов людей. Для разработки эффективных стратегий лечения инсульта необходимо понять нейропротекторные механизмы, способные предотвращать ишемическое повреждение. Синтетический пептид Семакс, состоящий из фрагмента АКТГ и трипептида Pro-Gly-Pro (PGP), эффективно защищает головной мозг от ишемического инсульта. Однако молекулярные механизмы его нейропротекторного действия и роль PGP в этих механизмах до сих пор недостаточно изучены. Чтобы выявить биологические процессы и сигнальные пути, на которые влияют Семакс и PGP, мы провели транскриптомный анализ коры головного мозга крыс с очаговой ишемией, получавших эти пептиды. Анализ данных общегеномного биочипа позволил выявить дифференциально экспрессируемые гены, а биоинформационный веб-инструмент Ingenuity iReport — установить их связи с рядом биологических процессов и сигнальных путей. Наиболее выраженное влияние пептиды оказывали на иммунный ответ: Семакс усиливал сигнальный путь презентации антигена, усугублял воздействие ишемии на сигнальные пути интерферона и влиял на процессы синтеза иммуноглобулинов. После окклюзии Семакс значительно повышал экспрессию гена тяжёлой цепи иммуноглобулина и существенно влиял на гены цитокинов, стрессового ответа и рибосомных белков. Лечение крыс с ишемией PGP ослабляло иммунную активность и подавляло нейропередачу в центральной нервной системе. Мы предполагаем, что нейропротекторное действие Семакса реализуется посредством нейроиммунного взаимодействия; кроме того, при ишемии были выявлены новые свойства PGP. Полученные результаты создают основу для дальнейших протеомных исследований механизмов нейропротекторного действия Семакса.