Характеристика пластов кардиомиоцитов, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека, как модели для выявления лекарственно-индуцированных нарушений проведения

Чтобы охарактеризовать пласты кардиомиоцитов, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека (hiPSC-CM), как модель для выявления лекарственно-индуцированных нарушений проведения, мы изучили их электрофизиологические и электрофармакологические свойства с помощью многоканальной системы регистрации и протокола программированной электрической стимуляции. До введения препарата при длине цикла 1000 мс скорость проведения составляла 0,14 ± 0,01 м/с, эффективный рефрактерный период — 453 ± 10 мс, длительность полевого потенциала — 361 ± 9 мс (n = 18). При уменьшении длины цикла стимуляции с 1000 до 600 мс скорость проведения и длительность полевого потенциала снижались, а эффективный рефрактерный период увеличивался. Дизопирамид, лидокаин и флекаинид снижали скорость проведения, но увеличивали эффективный рефрактерный период и длительность полевого потенциала; верапамил вызывал противоположные эффекты. Таким образом, свойства проведения в клеточном пласте могут в значительной степени зависеть от доступности натриевых каналов, как и в желудочке человека. Важно, что после применения блокаторов натриевых каналов замедление проведения не было связано со снижением амплитуды первого пика. Полученные результаты могут стать важным ориентиром для дальнейшего применения этой новой технологии при раннем фармакологическом скрининге безопасности новых химических соединений.