Свойства ингибирования моноаминоксидазы избранными структурными аналогами метиленового синего

Тиониновый краситель метиленовый синий (МS) — мощный ингибитор моноаминоксидазы типа A (МАО-А), что может, по крайней мере частично, опосредовать его антидепрессивное действие у человека и животных. Центральное ингибирование МАО-А метиленовым синим также связывают с серотониновой токсичностью, которая может развиться при сочетании метиленового синего с серотонинергическими препаратами. Сообщалось, что структурные аналоги метиленового синего и его основной метаболит азур B также ингибируют ферменты МАО, причём все соединения проявляют селективность к изоформе МАО-А. Для расширения представлений о взаимосвязи структуры и активности при ингибировании МАО аналогами метиленового синего в настоящем исследовании изучены свойства ингибирования человеческой МАО пяти аналогами метиленового синего: нейтральным красным, нильским голубым, новым метиленовым синим, крезиловым фиолетовым и 1,9-диметилметиленовым синим. Подобно метиленовому синему, эти аналоги также являются селективными ингибиторами МАО-А; при этом крезиловый фиолетовый (IC50 = 0,0037 мкМ), нильский голубой (IC50 = 0,0077 мкМ) и 1,9-диметилметиленовый синий (IC50 = 0,018 мкМ) ингибируют фермент сильнее, чем метиленовый синий (IC50 = 0,07 мкМ). Нильский голубой также является мощным ингибитором МАО-B: его значение IC50 составляет 0,012 мкМ. Полученные результаты позволяют заключить, что не-тиониновые аналоги метиленового синего, например крезиловый фиолетовый и нильский голубой, также могут обладать мощной ингибирующей активностью в отношении МАО; это свойство необходимо учитывать при использовании данных соединений в фармакологических исследованиях. Бензофеноксазины, такие как крезиловый фиолетовый и нильский голубой, подобно фенотиазинам, включая метиленовый синий, относятся к мощным ингибиторам МАО-А и потенциально могут повышать риск серотониновой токсичности.