Увеальная меланома: выявление иммунологических и химиотерапевтических мишеней для лечения метастазов

Увеальная меланома — злокачественная внутриглазная опухоль, которая в зависимости от размера и генетических характеристик может метастазировать в 50% случаев. На сегодняшний день ни один метод лечения не доказал способности увеличивать выживаемость. Однако разрабатываются новые методы, направленные на использование иммунного ответа против метастазов. Первичная опухоль хорошо изучена: в опухолях с высоким риском метастазирования часто обнаруживаются макрофаги и лимфоциты. Однако среди этих лимфоцитов нередко преобладают регуляторные Т-клетки, способные подавлять иммунный ответ. Ингибиторы иммунных контрольных точек показали высокую эффективность при многих видах рака, например при кожной меланоме, но пока не увеличивают выживаемость пациентов с увеальной меланомой. Необходимо лучше изучить функцию Т-клеток при увеальной меланоме. Другие варианты лечения связаны с воздействием на биохимические сигнальные пути. Воздействие низкомолекулярных ингибиторов MEK на путь RAF–MEK–ERK подавляет рост клеток увеальной меланомы с мутациями GNAQ/GNA11 Q209. Это позволяет предположить, что эти аномальные онкогенные G-белки реализуют своё действие по крайней мере отчасти через этот ключевой путь пролиферации. В процесс вовлечены и другие пути, в том числе связанные с c-Jun и YAP. Дальнейшие исследования могут показать, как воздействие на различные сигнальные пути влияет на выживаемость.