Сигнальные эффекты витамина D во врождённом иммунитете кишечника и поддержании гомеостаза

В просвете кишечника обитает множество микроорганизмов, участвующих в усвоении пищи, обезвреживании вредных веществ и синтезе витаминов. Вместе с тем микробиота кишечника, некоторые пищевые антигены и токсины способны запускать иммунные реакции, вызывающие воспаление; если оно не разрешается, могут развиться хронические заболевания, например воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). Поэтому важно удерживать кишечные бактерии в просвете, контролировать численность и состав микробиоты, а также обеспечивать адекватные врождённые и адаптивные иммунные реакции на патогены. Всё больше данных свидетельствует о том, что сигнальные эффекты витамина D влияют на все эти аспекты физиологии кишечника и способствуют поддержанию его гомеостаза. Витамин D впервые был обнаружен как средство лечения алиментарного рахита, а его классические эффекты связаны с всасыванием кальция и здоровьем костей. Однако витамин D оказывает и ряд внекостных эффектов, в частности влияет на врождённый иммунитет. В частности, он стимулирует выработку рецепторов распознавания паттернов, антимикробных пептидов и цитокинов — ключевых факторов врождённого иммунного ответа. Они участвуют в распознавании микробиоты и предотвращении чрезмерного размножения бактерий, а также дополняют действие сигнального пути витамина D, укрепляющего кишечный барьер. Кроме того, витамин D способствует толерогенной, а не провоспалительной дифференцировке Т-клеток и соответствующим функциям этих клеток. С ВЗК связывают нарушения врождённого иммунитета, чрезмерную активность адаптивного иммунитета и дефекты кишечного барьера. Важно, что данные наблюдательных и интервенционных исследований указывают на благоприятное влияние добавок витамина D у пациентов с болезнью Крона — одной из форм ВЗК. В этом обзоре обобщены данные о влиянии сигнальных эффектов витамина D на целостность кишечного барьера, врождённый и адаптивный иммунитет, а также численность и состав микробиоты. Совокупность имеющихся исследований показывает, что сигнальные эффекты витамина D широко влияют на гомеостаз кишечника и дают механистическое обоснование возможной терапевтической пользе добавок витамина D при ВЗК.