IL-10 улучшает ремоделирование сердца после инфаркта миокарда, стимулируя поляризацию макрофагов по фенотипу M2 и активацию фибробластов

Разрешение воспаления важно для формирования рубца после инфаркта миокарда (ИМ) и требует согласованного взаимодействия макрофагов и фибробластов. В этом исследовании мы предположили, что экзогенный интерлейкин-10 (IL-10), противовоспалительный цитокин, способствует восстановлению сердца после ИМ, воздействуя на эти типы клеток. Для проверки гипотезы мышам-самцам C57BL/6J в возрасте 3–6 месяцев (n = 24 в каждой группе) с помощью осмотической мини-помпы вводили физиологический раствор или IL-10 (50 мкг/кг/сут), начиная с 1-х суток после ИМ; животных умерщвляли на 7-е сутки. К этому сроку инфузия IL-10 вдвое повысила его концентрацию в плазме. Несмотря на одинаковую площадь инфаркта и смертность, лечение IL-10 значительно уменьшило дилатацию левого желудочка (конечный систолический объём — в 1,6 раза, конечный диастолический объём — в 1,4 раза) и повысило фракцию выброса в 1,8 раза (в обоих случаях p < 0,05). На 7-е сутки после ИМ IL-10 ослабил воспаление, о чём свидетельствовало уменьшение числа макрофагов, положительных по Mac-3, в зоне инфаркта (p < 0,05). В макрофагах левого желудочка, выделенных у мышей, получавших IL-10, экспрессия генов маркеров M2 (Arg1, Ym1 и Tgfb1) была значительно повышена (для всех p < 0,05). Дополнительно мы провели секвенирование РНК макрофагов сердца после ИМ и выявили 410 генов со значимыми различиями экспрессии (155 генов экспрессировались сильнее, 225 — слабее на фоне IL-10). При функционально-сетевом анализе большинство этих генов (133 из 410) отнесли к группе, связанной с клеточной организацией и восстановлением. Наиболее значимым по p-значению оказался ген гиалуронидазы 3 (Hyal3). Лечение IL-10 снизило экспрессию Hyal3 на 28%, что уменьшило деградацию гиалуронана и ограничило отложение коллагена (во всех случаях p < 0,05). Кроме того, IL-10 in vivo усилил активацию фибробластов (пролиферацию, миграцию и выработку коллагена); этот эффект был связан с поляризацией макрофагов по фенотипу M2 как напрямую, так и опосредованно. В совокупности результаты показывают, что инфузия IL-10 после ИМ улучшает микроокружение левого желудочка, ослабляет воспаление и способствует заживлению повреждённой сердечной ткани.