Перспективные фармакотерапевтические подходы к лечению расстройства, связанного с употреблением алкоголя

Выделение различных стадий цикла расстройства, связанного с употреблением алкоголя, связанных с изменениями нейронных сетей и патофизиологией отрицательных эмоциональных состояний при воздержании, позволило по-новому взглянуть на разработку лекарственных препаратов, уделяя особое внимание изменениям в системах вознаграждения и стресса мозга. Расстройство, связанное с употреблением алкоголя, можно определить как хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся компульсивным поиском и употреблением алкоголя, утратой контроля над его потреблением и возникновением отрицательного эмоционального состояния при воздержании. На ранних этапах разработки препаратов основное внимание уделяли блокированию мотивации к поиску алкоголя на стадии запоя/интоксикации. Впоследствии исследования были сосредоточены на устранении нарушений мотивации, связанных со стадиями отмены/отрицательного аффекта и фиксации внимания на алкоголе/предвосхищения его употребления, возникающими при длительном воздержании. Расширение представлений о нейронных сетях и нейрофармакологических механизмах, участвующих в формировании и поддержании стадии отмены/отрицательного аффекта, полученное с использованием валидированных моделей на животных, позволило определить перспективные мишени для будущих препаратов. Ещё одним важным достижением стало проведение исследований, подтверждающих принципиальную осуществимость применения потенциальных методов лечения, а также клиническая валидация соответствующих фармакологических мишеней с использованием лабораторных моделей длительного воздержания у человека. В настоящем обзоре рассматриваются перспективные мишени для разработки препаратов, направленных на восстановление утраченной функции системы вознаграждения и снижение усиленной активности стрессовых систем мозга, которые лежат в основе отрицательного подкрепления на стадии отмены/отрицательного аффекта зависимости. Фундаментальные исследования выявили новые нейробиологические мишени, связанные со стадиями отмены/отрицательного аффекта и фиксации внимания на алкоголе/предвосхищения его употребления; особое внимание уделяется нейроадаптивным изменениям в расширенной миндалине, объясняющим переход к зависимости и уязвимость к рецидиву. Эта статья входит в специальный выпуск «Алкоголизм».